определение
Холестаз (cholestasis) - это клинический синдром, характеризующийся нарушением образования, секреции и выведения компонентов желчи, начиная от гепатоцита и первичных желчных канальцев и кончая их поступлением в двенадцатиперстную кишку (ДПК) по внепеченочным желчным протокам [1-3].
Холестаз нельзя отождествлять с желтухой, так как он может протекать как с желтухой, так и без нее [4,5].
краткие анатомо-физиологические сведения о желчеобразовании и желчевыведении
Желчь (bilis, fеl) образуется в печени непрерывно в количестве 600-1200 мл/сут (11 мл/кг массы тела/ сутки), а поступает в ДПК в основном только во время пищеварения. Вне пищеварения желчь депонируется в желчном пузыре (ЖП), где концентрируется в 5-10 раз.
Желчь представляет собой коллоидный раствор, в состав которого входят: желчные кислоты (ЖК) и их соли, холестерин (ХС), фосфолипиды (ФЛ), связанный билирубин, белки, электролиты и вода. Первичные ЖК (холевая и хенодезоксихолевая) образуются в гепатоцитах, а вторичные ЖК (дезоксихолевая и литохолевая) - в толстой кишке. Помимо первичных и вторичных ЖК,
в гепатоцитах и отчасти в кишечнике синтезируются в небольшом количестве третичные ЖК (0,1-5% от общего пула ЖК): урсодезоксихолевая и сульфолитохолевая, отличающиеся высокой гидрофильностью и липофобностью, отсутствием токсических свойств. Обратное всасывание ЖК (до 80-90%) происходит в дистальных отделах подвздошной кишки, откуда они по воротной вене возвращаются в печень (печеночно-кишечная циркуляция ЖК), а 10-20% поступает в толстую кишку, где метаболизируется под влиянием ферментов кишечной микрофлоры.
В гепатоцитах ЖК соединяются с аминокислотами таурином (20%) и глицином (80%), образуя конъюгаты (парные соединения), или соли ЖК. Свободный билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы соединяется с одной или двумя молекулами глюкуроновой кислоты, превращаясь в связанный (конъюгированный) билирубин. ХС синтезируется из ацетил-КоА при участии фермента ГМГ-КоА-редуктазы и присутствует в желчи в свободной (неэстерифицированной) форме. Синтез ФЛ происходит в митохондриях и регулируется ЖК. Белки желчи синтезируются из свободных аминокислот; содержат гликопротеины, плазменные белки и иммуноглобулины. Из неорганических веществ в желчи присутствуют соли кальция, натрия, калия и хлориды.