ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ
При обсуждении патогенеза хронического эндометрита необходимо прежде всего рассмотреть патофизиологические основы развития хронического воспаления в целом.
Воспаление - это возникшая в ходе эволюции стереотипно-приспособительная местная сосудисто-тканевая реакция живых систем на действие патогенного раздражителя, вызывающего повреждение. Г. Селье определял воспаление как «местный адаптационный синдром». Однако хроническое воспаление теряет свою биологическую целесообразность как защитная реакция организма, так как утрачивается способность уничтожения и элиминации повреждающего агента и полноценной репарации ткани.
И.В. Давыдовский считал, что «специфической предпосылкой хронического воспаления следует считать невозможность завершения острого воспаления регенерацией» (1990). Причиной хронического воспаления является постоянная персистенция повреждающего агента в ткани, при этом не происходит завершения заключительной фазы
воспаления - регенерации ткани, нарушается тканевой гомеостаз и формируется каскад вторичных повреждений. Следует подчеркнуть, что особенности течения заболевания зависят не только от патогенности микроорганизмов, но и от исходного состояния иммунитета больного. Наличие даже незначительного дефекта в сложной цепи событий, запускаемых антигеном, может привести к срыву эффективной защиты и способствовать длительной персистенции микробных агентов.
Начальным этапом воспалительного процесса является медиаторная реакция, в результате которой происходит изменение микроциркуляции, хемотаксис лейкоцитов в зону повреждения, активация нейтрофилов и макрофагов. В очаге воспаления активированные макрофаги являются источником синтеза цитокинов, активных форм кислорода, перекиси водорода и запускают процесс перекисного окисления липидов с повреждением клеточных мембран. Дальнейшее развитие воспалительного процесса определяется взаимодействием лейкоцитов, цитокинов и факторов роста (IL-1, IL-6, TNF-α, IL-8 и др.) с компонентами внеклеточного матрикса - происходит деградация матрикса протеолитическими ферментами. При этом выброс нейтрофилами и моноцитами трансформирующего фактора роста (TGF-P1) стабилизирует матрикс, оказывая протективное действие. Нарушение микроциркуляции и склеротические процессы в зоне повреждения приводят к развитию ишемии и гипоксии ткани, которые в свою очередь активируют ангиогенез и процессы склерозирования. Длительная антигенная стимуляция иммунокомпетентной системы приводит к ее функциональной перегрузке, истощению и развитию аутоиммунных реакций, вызывающих дополнительное повреждение ткани. Таким образом, патологический круг замыкается, и хронический воспалительный процесс приобретает волнообразно-прогрессирующий характер.