Реализация факторов патогенности HP запускает последующие патогенетические механизмы. CagAпозитивные штаммы HP индуцируют выработку провоспалительных цитокинов: IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-1β, среди них хемокин IL-8, вырабатываемый желудочным эпителием, играет важнейшую роль в качестве инициирующего медиатора воспаления [1]. IL-8 способен активировать основной воспалительный каскад через фактор транскрипции NF-kB, который, отсоединяясь от ингибитора IkB, транспортируется в ядро, где активирует транскрипцию ряда генов, кодирующих синтез продуктов воспаления, в частности провоспалительных цитокинов. Уреаза HP также принимает участие в воспалении, она индуцирует экспрессию поверхностных рецепторов моноцитов к IL-2 и усиливает экспрессию HLA-DR. Кроме того, уреаза стимулирует дозозависимую продукцию IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α, а также мессенджера РНК [2]. Последние данные in vitro подтверждают, что HP - преимущественный триггер выработки IL-12 дендритными клетками СОЖ. Однако IL-12, стимулируя дальнейший Th1-ответ, контролирует и ограничивает колонизацию HP. У мышей с отсутствием IL-12 этот контроль утрачивается. В эксперименте на животных
показано, что при дефиците IFN-γ повышается чувствительность к HP-инфекции, т.е. ТЫ-ответ служит основным механизмом защиты от инфекции и может приводить к самоэлиминации возбудителя [3]. Самоэлиминация наблюдается редко, и в условиях хронизации, когда активируется Th-2-ответ и повышается выработка противовоспалительных цитокинов, возможности самоэлиминации микроорганизма нивелируются, но усиливается гуморальный специфический иммунный ответ, в частности выработка антител класса IgG к HP.
Адаптивный иммунный ответ регулируется дендритными клетками (ДК). D. Bimczok и соавт. [29] показали, что типичные маркеры ДК, такие как MHC II, CD11C, DC-SIGN, CD206, присутствуют в СОЖ как здоровых, так и больных людей, но у НР-инфицированных пациентов их количество возрастает пятикратно. При этом фенотип ДК становится активным, что выражается в экспрессии ко-стимулирующих лигандов Т-клеток, таких как CD86, отсутствующих у здоровых. In vitro эти желудочные ДК фагоцитируют НР и секретируют IL-6, -8 и -10. В СОЖ при НР-активированном воспалении были также обнаружены моноцитозависимые ДК костномозгового происхождения, которые активируются GM-CSF (гранулоцитарно-моноцитарным колониестимулирующим фактором) и продуцируют IL-23 и IL-12 [30]. IL-23 способствует дифференцировке CD4+лимфоцитов преимущественно в Th-17 с последующей выработкой IL-17. Аналогичный механизм воспаления свойственен воспалительным заболеваниям кишечника. Подобная дифференцировка Т-хелперов требует присутствия TGF-β и IL-6.