Н.Е. Лапина 12, А.Г. Камкин 1
ВВЕДЕНИЕ
Для защиты от АФК и других радикалов все клетки содержат антиоксиданты. Последние являются восстановителями, которые легко реагируют с окисляющими веществами и вследствие этого защищают более важные молекулы от окисления. К биологическим антиоксидантам относятся витамины групп С и Е, кофермент Q, некоторые каротиноиды. Образующийся при разрушении гема билирубин также служит защитой от окисления. Особенно важен для антиоксидантной защиты клетки глутатион, находящийся почти во всех клетках в высокой концентрации. Восстановитель в глутатионе - тиольная группа цистеинового остатка. Две молекулы восстановленной формы (GSH) при окислении образуют дисульфид (GSSG) (реакция 9.1). Важным компонентом антиоксидантной системы является ее глутатионзависимое звено, включающее трипептид-глутатион (GSH) и зависимый от него фермент глутатион-пероксидазу (реакция 9.1). GSH также может взаимодействовать с электрофильными ксенобиотиками R (реакция 9.2), эту реакцию катализирует глутатион-S-трансфераза, которая присутствует практически во всех тканях.
(9.1)
(9.2)
GSH представляет собой трипептид (L-γ-glutamyl-L-cystein-Lglycine), который синтезируется во всех клетках млекопитающих, наибольший вклад в его биосинтез вносит печень [4]. Синтез идет
из трех аминокислот: L-глутамина, L-цистеина и глицина, присутствующих в цитозоле. Концентрация GSH приблизительно равна 0,5-10 ммоль, во внеклеточном пространстве - около 5-20 мкмоль. В норме соотношение GSH/GSSG в цитоплазме поддерживается на уровне 30:1, что обеспечивает окислительно-восстановительный потенциал 220 мВ, тогда как внутри ретикулума это соотношение составляет от 3:1 до 1:1 (потенциал - 180 мВ) [16, 17].