СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГЕПАТИТА B
HBV и три похожих по строению вируса, найденных у животных, стоящих на более низкой ступени эволюционного развития (сурков, земляных белок и пекинских уток), - обладают молекулярными и биологическими особенностями, которые отличают их от всех ранее известных групп вирусов. Все эти вирусы входят в новую группу ге-паднавирусы. HBV обладает рядом уникальных особенностей: будучи ДНК-содержащим вирусом, что делает его по сравнению с РНК-содержащими вирусами более устойчивым как во внешней, так и внутренней среде, он тем не менее имеет характерный для ретровирусов механизм размножения с использованием фермента обратной транс-криптазы. HBV способен интегрироваться в геном человека, и гепатоциты, содержащие интегрированные участки генома вируса, не экспрессируют нуклеокапсидные протеины, что позволяет вирусу избегать иммунного «надзора». HBV обладает способностью к синтезу повышенного количества вирусных антигенов, не участвующих в механизмах репликации, но вызывающих состояние иммунной толерантности организма. Период полужизни вируса в крови составляет 4-12 ч.
Вирион HBV диаметром 42 нм имеет липидсодержащий наружный слой (оболочку) толщиной 7 нм и электронно-плотную сферическую внутреннюю сердцевину (нуклеокапсид) диаметром 27 нм (рис. 1.1).
Рис. 1.1. Строение HBV (Glebe D. et al., 2007) [98]
Нуклеокапсид образован комплексом из 240 белков (HBcAg), который окружает вирусную ДНК (геном вируса) и ДНК-полимеразу. Геном вируса представлен кольцевой частично двухцепочечной ДНК и является наименьшим из всех известных ДНК-содержащих вирусов животных. ДНК HBV состоит из длинной цепи (L) постоянной длины (примерно 3220 оснований) и короткой цепи (S), которая может варьировать по длине от 1700 до 2800 оснований. ДНК HBV присутствует в зараженных клетках печени в нескольких формах. Преобладающая форма (форма 1) обнаруживается исключительно в клеточных ядрах и представляет собой ковалентно-замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA), состоящую из 3200 пар нуклеотидов. В ядре содержится до 30-40 молекул cccDNA, каждая из которых является своеобразной мини-хромосомой. Несколько форм ДНК присутствуют в цитоплазме гепатоцитов: релаксированная кольцевая (форма 2) и линейная (форма 3) вирусные ДНК. ДНК HBV клонирована в бактериальных клетках и секвенирована. Она имеет четыре открытые частично пересекающиеся рамки считывания в полной, или длинной, цепи, являющейся, следовательно, минус-цепью (согласно договоренности плюс-цепь вирусной ДНК имеет ту же последова-