(Мурашко Л.Е., Сухих Г.Т., Ахмедова Е.М.)
В настоящее время в патогенезе преэклампсии наиболее приоритетной принято считать роль дисфункции эндотелия, развивающейся на фоне гипергомоцистеинемии. Установлено, что гипергомоцистеинемия - фактор риска сосудистой патологии. Исследователи полагают, что повышение содержания гомоцистеина может сопровождать многие осложнения беременности, характеризующиеся нарушением функции эндотелия и повышением коагуляционного потенциала крови. Гипергомоцистеинемия вне беременности может быть обусловлена как наследственными [генетические дефекты МТГФР и других ферментов метионин-гомоцистеинового метаболизма], так и метаболическими факторами (дефицит фолиевой кислоты, витаминов B6 и B12).
В 1932 г. гомоцистеин был открыт как продукт деметилирования метионина, спустя несколько лет был установлен второй путь метаболизма гомоцистеина - транссульфурирование. В 1962 г. описан синдром гомоцистеинурии,
связанный с дефицитом фермента цистатионин синтетазы, сопровождающимся умственной отсталостью, деформацией костей, смещением хрусталика, прогрессирующими сердечно-сосудистыми заболеваниями и очень высокой частотой тромбоэмболии. При углубленном обследовании больных была обнаружена связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой гомоцистеиновой теории атеросклероза.
Гомоцистеин - аминокислота, содержащая сульфгидрильную группу и синтезирующаяся в организме при деметилировании метионина, поступающего с пищей (преимущественно животный белок, рис. 7-1). При этом метионин сначала переходит в «активный метионин» (S-аденозилметионин), соединяясь с АТФ при воздействии специфического фермента АТФ-L-метионин-S-трансферазы. Далее метильная группа от метионина передается соединению, подвергающемуся метилированию с образованием S-аденозилгомоцистеина. Образующийся далее гомоцистеин способен конвертироваться обратно в метионин - путь реметилирования, либо по пути транссульфурирования превращаться в цистеин.