(Бургова Е.Н., Мурашко Л.Е.)
Историю изучения биологического действия оксида азота (также называемого в российской литературе окисью азота, монооксидом азота) отсчитывают от даты публикации работ Р. Форчготта, Ф. Мурада и Л. Игнарро, предшествовавших получению ими Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1998 г. за разработку этой проблемы. Однако история вопроса более давняя. В 1916 г. Митчелл Х.Х. и др. обнаружили, что млекопитающие выделяют различные производные монооксида азота. В 1928 г. Танненбааум С.Р. и др., исследуя физиологию млекопитающих, нашли в тканях органов метаболиты оксида азота. Также немаловажны работы в данной области отечественного исследователя А.Ф. Ванина.
Роль, играемую оксидом азота в регуляции репродуктивной функции, трудно переоценить. Соединение регулирует физиологию как женских, так и мужских половых органов, пенильную эрекцию, сперматогенез, фолликулогенез и стероидогенез, играет значительную роль в течении беременности и при родах. Многие патологические нарушения репродукции (импотенция, мужское и женское бесплодие, преэклампсия и эклампсия) обусловлены дефектом ферментных систем, производящих в организме оксид
азота. Что касается преэклампсии, то значение оксида азота в развитии, течении и лечении этой патологии обсуждено в большом числе научных работ. Избранные положения приведены ниже.
ФЕРМЕНТАТИВНЫЙ СИНТЕЗ ОКСИДА АЗОТА
Оксид азота синтезируется из незаменимой аминокислоты L-аргинина в присутствии кислорода и НАДФН с помощью ферментов синтаз оксида азота (NOS), имеющих кофактор тетрагидробиоптерин (ВН4), кальмодулин и др. Все виды NO-синтаз относятся к семейству аргиназ - ферментов, катализирующих переработку аргинина. Активность всех аргиназ в большей или меньшей степени регулируется конечными продуктами их синтеза: оксидом азота, цитруллином, ассиметричным диметиларгинином, супероксид-анион-радикалом и др. Существуют четыре изоформы NOS: NOS1 (нейрональная, nNOS), NOS2 (индуцибельная, iNOS), NOS3 (эндотелиальная, eNOS), и NOS4 (митохондриальная mtNOS). NOS1, NOS3 и NOS4 рассматриваются как конститутивные ферменты (cNOS), обеспечивающие базальный уровень синтеза оксида азота, необходимого для функционирования организма. Они располагаются, как следует из названия, в нейронах, эндотелиальных клетках и митохондриях. Эти синтазы стимулируются кальцием или кальмодулином. NOS2 располагается преимущественно в макрофагах, поэтому в нормальной ситуации неактивна до момента стимуляции цитокинами или липополисахаридами. В связи с этим NOS2 называют индуцибельной.