Для нормальной жизнедеятельности организма процессы торможения в иммунной системе так же необходимы, как и процессы её активации. Поясним на нескольких примерах: после уничтожения и выведения патогена из организма иммунный ответ естественным образом останавливается - развивается супрессия иммунного ответа, а иммунный ответ на собственные ткани организма предотвращает иммунологическая толерантность. Наконец, чрезвычайно важно торможение иммунной системы и при таких антропогенных вмешательствах, как трансплантация органов и тканей. Ключевые роли в торможении иммунной системы принадлежат двум механизмам: ингибирующим межклеточным взаимодействиям и апоптозу.
Ингибирующие рецепторы
Известно не менее 15 мембранных молекул, функционирующих как негативные корецепторы, т.е. способных модулировать (подавлять) активацию клетки, вызванную другими Рц. Ингибирующие Рц объединили в семейство молекул SIRP (Signal-Regulatory Proteins) надсемейства иммуноглобулинов.
• Тирозинсодержащие ингибирующие последовательности. Все Рц семейства SIRP в цитоплазматической их части содержат от 1 до 4 тирозинсодержащих аминокислотных ингибирующих последовательностей ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif). Эти негативные корецепторы сопутствуют всем Рц для факторов роста, а также обнаружены при Рц для гормонов (например, инсулина), взаимодействующих внутри клетки с тирозинкиназами.
• Известны следующие ингибирующие рецепторы:
♦ PIR-B (Paired Immunoglobulin-like Receptor - парные Ig-подобные Рц B-лимфоцитов) на B-лимфоцитах и CTLA-4 на T-лимфоцитах связаны с ингибиторными фосфатазами SHP-1/2, которые блокируют активацию киназ семейства Tec и фосфолипазы PLCy.
♦ KIR (Killer cell Immunoglobulin-like Receptor - Ig-подобные Рц клеток-киллеров). Рц семейства KIR на ЦТЛ и NK распознают молекулы MHC-I и подавляют тот или иной тип цитотоксичности.