Характеристика геномной памяти
Молекулярно-генетический процесс, в ходе которого модифицируются (маркируются) аллели родительских генов в локусах хромосом отцовского и материнского происхождения и обеспечивается моноаллельный характер их экспрессии, называется импринтом или эпигеномным процессом. Этот процесс также называют импринтингом или геномной памятью (см. главу 4), а сами маркированные гены называются импринтированными генами.
В настоящее время в геноме человека предполагается наличие от 100 до 200 генов, связанных с геномной памятью (уже выделено около 70 генов). Импринтированные гены локализованы в локусах большинства аутосомных хромосом (хромосомы 1-3, 5-7, 11, 13-15, 18, 19, 20 и 22) и локусах Х-хромосомы.
В указанных генных локусах в ходе их модификации возникают разные мутации: делеции (в том числе микроделеции, выявляемые при FISH-анализе), инверсии, транслокации и другие структурные изменения (см. ниже). Таким образом, механизмы геномной памяти связаны с эпигеномным воздействием на экспрессию импринтированных генов. В последние годы обсуждается ряд таких механизмов. Среди них:
• амплификация некодирующих микросателлитных последовательностей;
• инактивация крупных блоков структурного гетерохроматина;
• нарушение метилирования импринтированных генов;
• структурные нарушения регуляторных районов импринтированных генов;
• транспозиция повторяющихся нуклеотидных последовательностей.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕЗНЕЙ
ИМПРИНТИНГА
С нарушениями процессов геномной памяти связаны болезни импринтинга или болезни геномной памяти (БГП), объединяющие
24 нозологии, которые в зависимости от этиологической причины делятся на три класса:
• болезни генного импринтинга - 14 нозологий (58,3% всех БГП);