Ретинобластома - наиболее широко распространённое злокачественное новообразование в детской офтальмологии. Это врождённая опухоль эмбриональных структур сетчатки, первые признаки которой появляются в раннем возрасте. Ретинобластома может возникать спорадически или передаваться по наследству.
Заболеваемость варьирует в пределах 1 на 15 000-30 000 живых новорождённых. В США она составляет около 200 новых случаев
в год, из которых 40-60 являются двусторонними.
Около 80% случаев ретинобластомы диагностируют до 3-4 лет, пик заболеваемости приходится на 2 года. Двустороннее поражение диагностируют раньше, чем одностороннее.
Ретинобластома часто сочетается с множественными врождёнными аномалиями: кардиоваскулярные пороки развития, расщелина твёрдого нёба, кортикальный гиперостоз, несовершенный дентиногенез, семейная врождённая катаракта.
Ретинобластома известна международному онкологическому сообществу как практически идеальная модель изучения канцерогенеза, особенно его наследственного характера. Причина возникновения данной опухоли - мутация обеих копий или потеря аллеля гена RB1 (ген-супрессор, расположенный в области 13q14), что приводит к нарушению контроля клеточного цикла, так как данный ген кодирует ядерный фосфопротеин с молекулярной массой 110 кДа, супрессирующий репликацию ДНК. Ретинобластома развивается у 80-90% носителей хромосомного дефекта, что отражает модель развития злокачественных новообразований "two-hits model", разработанную Кнудсоном. Согласно этой модели, наследственные злокачественные новообразования развиваются при герминативно-клеточной мутации в сочетании с соматической мутацией аналогичного аллеля. Для развития ненаследственного рака необходимы две соматические мутации. Первая мутация, согласно теории Кнудсона, возникает в фазе презиготы, поэтому аномальный ген содержат все клетки организма. В фазе постзиготы для туморогенеза необходима всего одна мутация (соматическая). Данная теория объясняет развитие билатеральной или мультифокальной формы заболевания у пациентов с отягощённым наследственным анамнезом. Наличие аномальной копии или потеря аллеля во всех клетках организма объясняет также причину более раннего развития опухоли у пациентов с семейной формой заболевания. Необходимость двух параллельных соматических мутаций в ходе онкогенеза объясняет преобладание унифокальной опухоли у пациентов с ненаследственной формой ретинобластомы.