Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ГЛАВА 102. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ

          Мукополисахаридозы (МПС) - наследственные заболевания обмена из группы лизосомных болезней накопления. Развитие наследственных мукополисахаридозов обусловлено нарушением функции лизосомных ферментов, принимающих участие в деградации гликозаминогликанов (ГАГ) - важных структурных компонентов внутриклеточного матрикса. Накопление частично деградированных ГАГ в лизосомах приводит к постепенной гибели клеток и тканей и, следовательно, дисфункции органов. Согласно современной классификации различают 10 типов наследственных МПС. Каждый из них обусловлен недостаточностью одного из лизосомных ферментов, принимающих участие в каскадных реакциях расщепления ГАГ (рис. 102-1 А, Б, В; табл. 102-1).

          Рис.102-1 а. Схема деградации гепарансульфата.

          Рис.102-1 б. Схема деградации дерматансульфата.

          Рис.102-1 в. Схема деградации кератансульфата.

          Все мукополисахаридозы, кроме МПС II, сцепленного с Х-хромосомой, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Согласно их фенотипическим проявлениям мукополисахаридозы разделяют на две большие группы: МПС с Гурлер-подобным фенотипом (МПС I, МПС II, МПС III, МПС VI и МПС VII) и МПС с Моркио-подобным фенотипом (МПС IV А и МПС IV В). По клиническим проявлениям МПС из каждой группы очень схожи и не всегда могут быть правильно отдифференцированы без дополнительных лабораторных исследований.

          Таблица 102-1. Основные характеристики мукополисахаридозов

Типы МПС

 

Биохимический дефект

 

Основные клинические проявления

 

Ген

Локализация

Тип

наследования

 

МПС, тип IH

(МIМ* 252 800; 607 014)

Синдром Гурлера

 

α-L-идорунидаза

 

Грубые дисморфические черты, помутнение роговицы, задержка психоречевого и двигательного развития, гепатолиенальный синдром

 

IDA

4p16.3

АР**

 

МПС, тип IS

(МIМ 607 016)

Синдром Шейе

 

α-L-идорунидаза

 

Тугоподвижность суставов, помутнение роговицы, приобретённые пороки сердца, сохранный интеллект

 

IDA

4p16.4

АР

 

МПС, тип I-H/S

(МIМ 607 015)

синдром Гурлер-Шейе

 

α-L-идорунидаза

 

Промежуточный фенотип между синдромами Гурлер и Шейе

 

IDA

4p16.4

АР

 

МПС, тип II, тяжёлая форма

(МIМ 309 900)

Синдром Гунтера

 

Идуронат-2-сульфатаза

 

Основные симптомы сходны с симптомами синдрома Гурлер, но помутнение роговицы отсутствует

 

IDS

Xq27.3-28

ХР***

 

МПС, тип II, лёгкая форма

(МIМ 309 900)

Синдром Гунтера

 

Идуронат-2-сульфатаза

 

В отличие от тяжёлой формы, более поздний дебют заболевания, мягкие черты гаргоилизма, лёгкая степень когнитивных нарушений или отсутствие таковых

 

IDS

Xq27.3-28

ХР

 

МПС, тип IIIA

(МIМ 252 900; 606 270)

Санфилиппо синдром, тип A

 

Гепарансульфат сульфамидаза

 

Нарушения поведения, расстройства сна, прогрессирующая деменция, мягкие черты гаргоилизма

 

HSS

17q.25.3

АР

 

МПС, тип IIIB

(МIМ 252 920)

Санфилиппо синдром, тип B

 

N-ацетил-α-D-глюкозаминидаза

 

NAGLU

17q21

АР

 

МПС, тип IIIС

(МIМ 252 920)

Санфилиппо синдром, тип С

 

Ацетил-коA-α-глюкозамид-N-ацетилтрансфераза

 

HGSNAT

8p11-q13

АР

 

МПС, тип IIID

(МIМ 252 920)

Санфилиппо синдром, тип D

 

N-ацетил-α-D-галактозамин-6-сульфатсульфатаза

 

GNS

12q14

АР

 

МПС, тип IVA

(МIМ 253 000) Моркио синдром, классическая форма

 

N-ацетил

галактозамин-6-сульфатаза

 

Задержка роста, помутнение роговицы, признаки множественного дизостоза, задержка роста

 

GALNS

16q24.3

АР

 

МПС, тип IVB

(МIМ 253 010)

Моркио синдром

 

β-галактозидаза

 

Более лёгкие проявления заболевания по сравнению с МПС IVА, задержка роста

 

GLB1

3p21.33

АР

 

МПС, тип VI

(МIМ 253 200)

Мароти-Лами синдром, лёгкая форма

 

Арилсульфатаза B

 

Сходен с синдромом Гурлер, сохранный интеллект

 

ARSB

5q11-q13

АР

 

МПС, тип VI

(МIМ 253 200)

Мароти-Лами синдром, тяжёлая форма

 

Арилсульфатаза B

 

ARSB

5q11-q13

АР

 

МПС, тип VII

(МIМ 253 220)

 

β-глюкуронидаза

 

Широкий клинический полиморфизм: внутриутробный отёк плода, тяжёлые или мягкие дисморфические черты

 

GUSB

7q21.11

АР

 

МПС, тип IX

(МIМ 601 492)

 

Гиалуронидаза 1

 

Околоушные узелковые отложения, отсутствие дисморфических черт

 

HYAL1

3p21.3

АР

 

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ГЛАВА 102. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

ГЛАВА 102. МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ-
Данный блок поддерживает скрол*