Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ГЛАВА 19 ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НЕКОТОРЫХ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

А.К. Стародубцев, А.Б. Кузнецов

Антиаритмические препараты - достаточно многочисленный класс ЛС. Современные рекомендации по лечению аритмий поддерживают назначение лишь весьма ограниченного круга антиаритмических препаратов.

Хинидин

Фармакологические свойства

Согласно классификации, предложенной E. VaughanWilliams (1969), хинидин относят к препаратам класса IA. Его электрофизиологические эффекты обусловлены блокадой натриевых (замедляет скорость деполяризации и проводимость в клетках миокарда) и калиевых каналов (удлинение потенциала действия и эффективного рефрактерного периода). Хинидин снижает

возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, атриовентрикулярном узле, пучке Гиса, волокнах Пуркинье и в желудочковом миокарде. Дополнительные фармакологические эффекты включают блокаду холинэргических рецепторов и α-адренорецепторов, что вызывает вазодилатацию (снижение АД) и рефлекторную тахикардию.

Клиническое применение

В настоящее время хинидин применяют для восстановления синусового ритма при мерцательной аритмии, для поддержания синусового ритма у пациентов с рецидивирующей мерцательной аритмией без органических заболеваний сердца, а также у пациентов с артериальной гипертензией и ИБС. Хинидин рассматривают как препарат второй или третьей линии, применяемый при неэффективности других, более активных и безопасных препаратов.

Базовые фармакокинетические параметры

Хорошо всасывается при приёме внутрь (кишечная абсорбция достигает 95%). Биодоступность - около 90%. Связывание с плазменными белками достигает 70-80%, при этом уровень свободного хинидина зависит от генетического полиморфизма плазменного орозомукоида. Объём распределения составляет 3±0,5 л/кг. Время достижения максимальной концентрации хинидина глюконата в плазме - 3-4 ч, хинидина сульфата - 1-1,5 ч. Время достижения равновесной концентрации - около двух дней. Терапевтическая концентрация препарата в сыворотке крови составляет 2-6 мкг/мл; токсические эффекты возникают при превышении концентрации 6-8 мкг/мл. Характерен эффект «первого прохождения через печень». Метаболическая трансформация хинидина происходит преимущественно в печени с участием CYP3A4. Основные метаболиты (3-гидроксихинидин, хинидин-10,11-дигидродиол, хинидин-N-оксид, О-десметилхинидин) демонстрируют антиаритмическую активность в эксперименте на животных. Наиболее значимый метаболит - 3-гид- роксихинидин, который обнаруживают в достаточной концентрации в плазме у человека; возможно, он вносит вклад в антиаритмическое действие при лечении хинидином. Выведение препарата осуществляют почки (до 10-50% - в неизменном виде). Период полувыведения составляет около 4,4-9 ч.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ГЛАВА 19 ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ НЕКОТОРЫХ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*