Д.А. Андреев
СГ используют при сердечной недостаточности благодаря сочетанию в них трёх основных фармакодинамических эффектов: положительного инотропного, отрицательного хронотропного и нейромодулирующего. Широкое использование в клинической практике ингибиторов ангиотензин превращающего фермента, β-адреноблокаторов, спиронолактона и антагонистов к рецепторам ангиотензина II привело к тому, что СГ стали препаратами второго ряда, тем не менее сохранившими свою значимость. Эти ЛС назначают при изолированной тахисистолической форме фибрилляций предсердий как добавление или альтернативу β-адреноблокаторам и блокаторам медленных кальциевых каналов.
Из всей группы СГ в клинической практике сейчас применяют только дигоксин.
Фармакодинамика
Механизм действия СГ заключается в снижении активности Na+-, К+-зависимой АТФазы, что приводит к накоплению внутриклеточного натрия, который, обмениваясь на ионы кальция, приводит к увеличению внутриклеточной концентрации Са2+. В результате усиливается сократимость кардиомиоцита. Отрицательный дромотропный эффект СГ проявляется в повышении
рефрактерности атриовентрикулярного узла; таким образом число импульсов, проводимых через атриовентрикулярный узел, например, за одну минуту, уменьшается. Отрицательный хронотропный эффект СГ характеризуется замедлением частоты сердечных сокращений путём снижения автоматизма синусового узла. Это происходит из-за повышения тонуса блуждающего нерва в результате стимуляции барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса. Нейромодулирующее действие СГ заключается в уменьшении активации симпатоадреналовой системы и снижении секреции ренина.
Фармакокинетика
Абсорбция дигоксина составляет 30-80%. Такой широкий диапазон зависит, с одной стороны, от формы выпуска препарата (капсулы, таблетки), а с другой - от активности белка-переносчика - гликопротеина-Р. T1/2 при внутривенном пути введения и назначении внутрь одинаков - 30-40 ч. Биодоступность - 50-80%. Дигоксин связывается с белками плазмы на 20-40%, объём распределения составляет около 7 л/кг. Это связано с тем, что препарат связывается с Na+-, К+-зависимой АТФазой поперечно-полосатой мускулатуры, поэтому в организме дигоксин находится в основном в скелетных мышцах. В жировую ткань проникает плохо. Это имеет прямое практическое значение: у больных с ожирением расчёт дозы должен определяться не реальной массой тела, а так называемой идеальной. С другой стороны, необходимо обязательно учитывать наличие кахексии, сопутствующей тяжёлой сердечной недостаточности. 75% препарата выводится в неизменённом виде через почки, 25% экскретируется с жёлчью частично в виде метаболита - дигидродикогсина. Небольшая часть (около 7%) подвергается энтерогепатической циркуляции.