А.Н. Цой, А.К. Стародубцев, Г.А. Белякова, В.В. Архипов
Основная область практического применения данных о фармакокинетике антибактериальных ЛС - прогноз клинической эффективности препарата. Успехи клинической фармакологии и клинической медицины последних лет позволили вплотную подойти к количественному анализу закономерностей, связывающих терапевтичес-
кие или токсические эффекты антибиотиков с концентрацией этих средств в крови и тканях организма.
У антибактериальных препаратов выраженность клинического и микробиологического эффекта может изменяться в существенных пределах при одинаковой концентрации препарата в крови. Причин подобных вариаций эффекта несколько:
• различная чувствительность возбудителя инфекции к действию антибактериальных препаратов;
• различная способность популяции микроорганизмов к мутациям, вызывающим антибиотикорезистентность;
• различная степень проникновения антибиотика в зону инфекционного процесса;
• фармакокинетического взаимодействия антибактериальных препаратов с другими ЛС.
Важно отметить, что чувствительность возбудителя инфекции к действию антибактериальных препаратов - не постоянная величина: резистентность микроорганизмов значительно меняется с течением времени, кроме того, уровень резистентности может существенно различаться в разных регионах и даже в разных стационарах.
Таким образом, проблема соотношения эффективности антибактериальных препаратов и его концентрации в крови не имеет простого (линейного) решения. С другой стороны, наиболее важный показатель, от которого зависит эффективность антибактериальных препаратов, - степень резистентности микроорганизма к его действию. Количественно определить резистентность возбудителя можно, используя величину минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Таким образом, обладая информацией о МИК можно, в первом приближении, предсказать эффективность антибактериальных препаратов. При этом приходится моделировать отношения между концентрацией антибактериальных препаратов и МИК возбудителя: