Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ГЛАВА 11 ВЛИЯНИЕ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИЙ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

И.Г. Смирнова, В.В. Чистяков

11.1. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ ОПТИЧЕСКОЙ

ИЗОМЕРИЕЙ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Введение

В основе всех биологических процессов (взаимообусловленности, высокой эффективности, строгой избирательности) лежит тонкое структурное соответствие взаимодействующих молекул, определяемое, прежде всего, спецификой пространственной организации молекул.

Стереоспецифичность - характерная особенность большинства биомолекул, играющая исключительно важную роль во многих биохимических процессах (например, при взаимодействии каталитических центров ферментов с субстратами). Для обеспечения биологических функций молекулы фермента и субстрата должны быть комплементарны, т.е. их структуры должны точно соответствовать друг другу. Строгая комплементарность необходима для связывания молекулы гормона с его рецептором на поверхности клетки, для

репликации ДНК и многих других процессов, протекающих в клетке (Ленинджер А. и соавт., 1993).

Молекулы биологически активных веществ соединяются со специфическими рецепторами - участками клеточных мембран, содержащими сложные органические молекулы, чувствительные к определённым веществам. Каждый рецептор обладает характерной пространственной структурой участка, взаимодействующего с биологически активным веществом, и их структуры должны соответствовать друг другу по принципу «ключ-замок». Кроме того, для большинства препаратов характерна тесная взаимосвязь между пространственной структурой и фармакологической активностью, т.е. стереоспецифичность действия.

Многие синтетические препараты существуют в виде двух или нескольких пространственных изомеров. Фармакологическая активность рацемических ЛС обычно связана с действием лишь одного энантиомера. Второй или обладает менее выраженной активностью, или совсем не активен, или обнаруживает другие фармакологические эффекты. Известны примеры использования в терапевтической практике рацематов, когда один из стереоизомеров лекарственного вещества обладал сильным токсическим эффектом, что приводило к трагическим случаям. Например, левовращающий изомер талидомидар - мощный транквилизатор, а присутствующий в смеси в равных количествах правовращающий изомер обладает тератогенным действием, т.е. приводит к развитию уродств у новорождённых. В некоторых случаях количественные различия в биологической активности двух энантиомеров одного и того же соединения выражены очень значительно. Например, действие D-изомера изопротеренолаp (препарат, применяемый при лёгких приступах астмы) в качестве бронхорасширяющего средства в 50-70 раз сильнее, чем L-изомера (Ленинджер A. и соавт., 1993). Распознавание стереоизомеров вещества, вводимого в организм, можно осуществлять на разных стадиях: при связывании с ферментами и рецепторами, при транспортировке через мембраны, в процессе поглощения в клетках и распределения между тканями. Все эти процессы изучает фармакокинетика.

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ГЛАВА 11 ВЛИЯНИЕ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИЙ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу

Table of contents

Данный блок поддерживает скрол*