С.Ю. Сереброва, А.К. Стародубцев, С.Н. Кондратенко
Печень выполняет в организме ряд функций, влияющих, в том числе, на фармакокинетику ЛС.
• Синтетическая функция. Печень - единственный орган, синтезирующий альбумины, фибриноген, протромбин, проконвертин, проакцелерин. Здесь образуется основная масса α- и значительная часть иных глобулинов, гепарина, ферментов. У лиц с заболеваниями гепатобилиарной системы концентрация общего белка сохраняется в пределах нормы, однако при тяжёлом повреждении паренхимы (острая и хроническая печёночная недостаточность) наблюдают её снижение, причём на фоне повышенного содержания γ-глобулинов.
• Детоксикация и клиренс. Печень участвует в обезвреживании ряда эндогенных продуктов метаболизма и в химическом превращении некоторых ксенобиотиков (чужеродных организму химических веществ). Иногда очищение крови проходит путём избирательного поглощения из неё вещества и выделения
его с жёлчью без химических превращений. Нарушение захвата (экстрагирования) ЛС печенью изменяет их фармакокинетику, поскольку при первом прохождении в ней обычно задерживается более 60% от их количества.
• Депонирующая функция. В печени происходит накопление гликогена, витамина A и др.
• Внешнесекреторная функция. Выделение жёлчи в кишечник - необходимое условие для всасывания жиров и жирорастворимых соединений, в том числе витаминов А, D, E, K.
Анатомо-физиологический обзор гепатобилиарной системы. Основные нарушения, влияющие на фармакокинетику препаратов
Гепатоцит - основная структурная и функциональная единица печени; клетка функционально и пространственно биполярна: один полюс обращён к синусоидальному капилляру (здесь мембрана образует многочисленные микроворсины, через них в клетку поступают различные химические соединения), другой - к жёлчному канальцу. В ядрах гепатоцитов находятся многочисленные ферменты, участвующие в синтезе РНК, ДНК и белков.