М.И. Савельева, Е.А. Сокова
4.1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАСПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И СВЯЗЬ С БЕЛКАМИ ПЛАЗМЫ КРОВИ
После получения доступа к системному кровотоку через один из путей введения, ксенобиотики распределяются в органах и тканях. Серии физических и физиологических процессов, которые происходят одновременно, зависят от физико-химических свойств ЛС и тем самым формируют различные способы распределения их в организме. Примеры физических процессов - простое разведение или растворение препарата во внутриклеточных и внеклеточных жидкостях. Примеры физиологических процессов - связывание с белками плазмы, доступность тканевых каналов и проникание препарата через различные барьеры организма. На распределение препаратов могут влиять следующие факторы:
• кровоток;
• степень связывания с белками плазмы;
• физико-химические особенности препаратов;
• степень (глубина) и протяжённость проникновения препаратов через физиологические барьеры;
• степень элиминации, благодаря чему препарат непрерывно удаляется из организма, и что составляет конкуренцию феномену распределения.
Кровоток
Кровоток - объём крови, достигающий определённого участка в организме за единицу времени. Отношение объём/время и величина кровотока в разных областях организма различаются. Полный кровоток равен 5000 мл/мин и соответствует сердечной пропускной способности в состоянии покоя. Сердечная пропускная способность (минутный объём сердца) - объём крови, накачанный сердцем за одну минуту. В дополнение к минутному объёму сердца существует такой важный фактор, как объём крови в различных частях системного кровообращения. В среднем сердце содержит 7% от общего объёма крови, лёгочная система - 9%, артерии - 13%, артериолы и капилляры - 7%, а вены, венулы и вся венозная система - остающиеся 64%. Через проницаемые стенки капилляров происходит обмен ЛС, питательных и других веществ с интерстициальной жидкостью органов/тканей, после чего капилляры сливаются с венулами, которые постепенно сходятся в большие вены. В результате транскапиллярного обмена препарат за счёт разницы в давлении (осмотическое и гидростатическое давление) между внутренней и внешней частью капилляра или градиента концентрации транспортируется сквозь капиллярную стенку в ткань. Доставка ксенобиотика к тем или иным областям организма зависит от скорости кровотока и места введения препарата.