В.Г. Кукес, Д.А. Сычёв
Благодаря достижениям молекулярной медицины последних лет, представления о системе биотрансформации и транспортёрах ЛС претерпели значительные изменения. На сегодняшний день общепринято считать, что цели функционирования системы биотрансформации и транспортёров ЛС это (Кукес В.Г., 2004):
• предотвращение проникновения ЛС в организм человека (в системный кровоток, органы и ткани);
• снижение биологической (фармакологической) активности ЛС;
• снижение липофильности и повышение гидрофильности ЛС для облегчения их выведения;
• выведение ЛС из организма.
Все эти процессы осуществляют специализированные белки - участники системы биотрансформации и транс- портёров ЛС (рис. 2-1) (Кукес В.Г., 2004; Середенин С.Б.,
2004).
Рис. 2-1. Роль участников системы биотрансформации и транспортёров лекарственных средств в фармакокинетических процессах
К таким белкам относят:
• ферменты биотрансформации, осуществляющие реакции I и II фаз метаболизма ксенобиотиков, в том числе и ЛС;
• гликопротеин-Р (Р-gp) - транспортный белок, основные функции которого: препятствие всасыванию ксенобиотиков и ЛС в кишечнике; при их попадании в организм - предотвращение проникновения через гистогематические барьеры, а также скорейшее выведение печенью в жёлчь и почками в мочу;
• транспортёры органических анионов и катионов, отвечающие за выведение ксенобиотиков и ЛС печенью в жёлчь и почками в мочу.
Ферменты биотрансформации ЛС подробно рассмотрены в главе 5 «Биотрансформация лекарственных средств», но так как транспортё- ры ЛС участвуют в процессах всасывания, распределения и выведения, то мы остановимся на них подробно до описания соответствующих фармакокинетических процессов.