Клинические признаки инфекционных осложнений ран описывались ещё Гиппократом (460-370 гг. до н.э.), в трудах которого изложены и основные принципы лечения абсцессов и флегмон - "ubi pus ibi evacua". Существенное влияние на разработку методов лечения раневой инфекции оказали предположения Н.И. Пирогова о "госпитальных миазмах" (1865), а затем выдающиеся открытия возбудителей раневой инфекции (Л. Пастер, Р. Кох, П. Эрлих). Эти достижения привели к возникновению в конце ХIХ в. учения об антисептике (О. Холмс, И. Земмельвейс, Д. Листер), а затем - асептике (Э. Бергман, К. Шиммельбуш, М.С. Субботин, П.И. Дьяконов). Исходя из этих представлений, превентивная хирургическая обработка огнестрельных ран, разрабатывавшаяся на протяжении XVI-XVIII столетий (А. Паре, А. Ледран, П.-Ж. Дезо), была признана нецелесообразной. Главным методом профилактики раневой инфекции считалась защита раны от попадания микробов - "-первичная повязка решает судьбу раненого-" (Ф. Эсмарх, 1876). Однако полную несостоятельность консервативного лечения огнестрельных ран и их осложнений показал опыт Русско-турецкой войны 1877-1878 гг. (К.К. Рейер, Н.В. Склифосовский, С.П. Коломнин), Русско-японской войны 1904-1905 гг. (Р.Р. Вреден, В.Б. Гюббенет) и особенно Первой мировой войны (Н.А. Вельяминов, В.А. Оппель и др.). ПХО раны в сочетании с антисептическим методом стали стандартом лечения огнестрельных ран (К.К. Рейер, Н.Н. Петров, А. Депаж, А. Годье, А. Каррель). В последствии во время Второй мировой войны были окончательно определены такие понятия, как первичная и вторичная хирургическая обработка (ВХО) ран, уточнены их характер, техника и объём (С.С. Гирголав, П.А. Куприянов, С.С. Юдин).
В 40-е гг. ХХ столетия закончилась доантибиотическая эра в медицине: с появлением антибиотиков (А. Флеминг) связывались большие надежды на улучшение исходов огнестрельных ранений. Так, во время войны во Вьетнаме 1964-1973 гг., благодаря сочетанию первичной хирургической обработки ран с введением антибиотиков, удалось снизить уровень инфекционных осложнений ран до 3-5% (Р. Хардавэй и др.). Однако затем результаты лечения раневой инфекции методами, основанными на этиотропном подходе, ухудшились из-за появления госпитальных штаммов микроорганизмов, способных быстро вырабатывать устойчивость к антибиотикам.