3.1. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МИШЕНИ - РЕЦЕПТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ.
КЛАССИФИКАЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ТОКСИЧНОСТИ. РЕЦЕПТОРЫ, ФОРМИРУЮЩИЕ ИОННЫЕ КАНАЛЫ. РЕЦЕПТОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С G-ПРОТЕИНАМИ. РЕЦЕПТОРЫ С ТИРОЗИНКИНАЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Учение без размышления бесполезно, но и размышление без учения опасно.
Конфуций
«Внешние факторы сами по себе не создают в организме специфических изменений. Но последние возникнут с неизбежностью, когда внешний фактор найдет себе специфическое, т.е. адекватное, функциональное и морфологическое преломление. Этим именно путем в организме возникли и закреплялись те или иные структуры и приспособительные устройства», - писал один из основоположников русской школы патологической анатомии академик И.В. Давыдовский (1962). Организм - сложная динамическая полилигандная и полиметаллическая система, для функционирования которой необходимо поддержание металлолигандного гомеостаза (МЛГ). Токсиканты - химические факторы нарушения гомеостаза. Изменения экспрессии генов далеко не всегда являются результатом непосредственного взаимодействия токсикантов с ДНК, гораздо чаще это взаимодействие химических и физических агентов с белками. Модификации белков влияют на белковые сигнальные цепи и факторы транскрипции, которые регулируют экспрессию генов. Внешние факторы, изменяющие белковые функции, таким образом сказываются на экспрессии генов.
Современные технологии дали возможность проводить одновременно анализ экспрессии тысяч генов и облегчили изучение клеток как систем, в которых общая экспрессия всех генов определяет состояние клетки. Конечно, часто предполагается, что изменения экспрессии генов отражают в дальнейшем изменения и в протеомах. Следует иметь в виду, что любой белковый продукт одного гена может находиться в многообразных формах благодаря постмодификационным видоизменениям, существованию мутаций и образованию цепей. Таким образом, проявления внезапных реакций могут наблюдаться только на уровне протеома. Генные исследования и протеомика комплиментарны в том смысле, что гены определяют образование специфических протеинов. В 1998 г. N.G. Anderson писал: «ДНК - это на самом деле не нижняя точка: любой современный учебник биологии объясняет, что протеины определяют активную жизнь клетки, в то время как нуклеиновые кислоты представляют собой только план этой активности».