Болезнь Гоше...........563
Порфирии...............566
Наследственный
гемохроматоз............577
Болезнь Вильсона......582
Болезнь Гоше
Указатель описаний ЛС
Метаболические ЛС
Имиглюцераза..................563
Болезнь Гоше - наиболее частая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления. В основе заболевания лежит наследственный дефицит активности β-глюкоцереброзидазы - лизосомного фермента, участвующего в деградации продуктов клеточного метаболизма.
Болезнь Гоше была впервые описана в 1882 г. P.C.E. Gaucher, который идентифицировал патогно-моничные для данного заболевания клетки - макрофаги, накапливающие липиды, позднее названные клетками Гоше.
Эпидемиология
Болезнь Гоше встречается с частотой от 1 : 40 000 до 1 : 60 000 у представителей всех этнических групп; в популяции евреев Ашкенази распространенность данного заболевания достигает 1 : 450.
Классификация
В соответствии с наличием и особенностями поражения ЦНС выделяются три типа болезни Гоше:
■ тип I - характеризуется отсутствием неврологических проявлений;
■ тип II (острый нейронопатический) - встречается у детей раннего возраста, отличается прогрессирующим течением и тяжелым поражением ЦНС, ведущим к летальному исходу; больные редко доживают до возраста 2 лет;
■ тип III (хронический нейронопатический) - объединяет более разнородную группу больных, у которых неврологические осложнения могут проявляться как в раннем, так и в подростковом возрасте.
Этиология и патогенез
Болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе болезни Гоше - мутации гена глюкоце-реброзидазы, локализующегося в регионе q21 на 1 хромосоме. Присутствие двух мутантных аллелей гена (гомозиготное наследование) ассоциируется со снижением (или отсутствием) каталитической активности β-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению неутилизированных липидов в цитоплазме макрофагов. Следствием функциональной перегрузки макрофагов являются: