ВВЕДЕНИЕ
Персонализированный подход к управлению может быть использован для лечения рака практически каждого органа/системы. В этой главе приведены примеры только рака мозга и CRC.
ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА МОЗГА
Опухоли головного мозга могут быть доброкачественными или злокачественными, а также первичными или вторичными (метастатическими). Большая часть обсуждения в этой лекции посвящена глио-бластоме, которая является самой злокачественной и наиболее частой первичной опухолью головного мозга и в настоящее время неизлечима, со средней выживаемостью менее 2 лет после постановки диагноза и лечения. Во всем мире около 175 000 случаев происходят ежегодно. Разрабатываются несколько инновационных методов лечения: химиотерапия и облучение. Химиотерапия дает противоречивые результаты с точки зрения продления выживания. Глиобластома - это сложное гетерогенное заболевание, из-за которого маловероятно, что единый подход будет удовлетворительным для всех пациентов. Существует необходимость в разработке персонализированного лечения для устранения неоднородности этого сложного опухолевого фенотипа. Различные подходы к персонализированному лечению глиобластомы перечислены в табл. 17.1.
Таблица 17.1. Подходы к персонализированному лечению глиобластомы
Использование аптамеров для избирательного таргетирования на опухолевых инициирующих клетках в глиобластоме |
Биоинформационный подход к персонализации лечения глиобластомы |
Биосимуляционный подход к персонализации лечения рака мозга |
Использование чипов/микросхем рака головного мозга для персонализированного скрининга ЛС |
Сочетание генной терапии и CAR-T-клеточной терапии для лечения глиобластомы |
Управление лекарственной резистентностью в глиобластоме |
Геномный анализ как руководство по персонализированной терапии глиобластомы |
Использование индуцированных нейронных стволовых клеток для персонализированной терапии глиобластомы |
Разработка персонализированной вакцины для глиобластомы |
Персонализированная химиотерапия глиобластомы |
Аптамеры для избирательного таргетирования
на опухолевых инициирующих клетках в глиобластоме
Глиобластома отображает клеточную иерархию с самовосстанавливающимися опухолеобразующими клетками, также известными как раковые стволовые клетки. Несмотря на то что гипотеза самовосстанавливающихся опухолеобразующих клеток остается спорной и функциональные анализы для определения фенотипа самовосстанавливающихся опухолеобразующих клеток эволюционируют, было доказано, что самовосстанавливающиеся опухолеобразующие клетки могут способствовать ангиогенезу, распространению опухоли и устойчивости к терапии. Однако идентификация самовосстанавливающихся опухолеобразу-ющих клеток с использованием биомаркеров, характеризующихся нормальными стволовыми клетками, имеет ограничение для выборочной идентификации самовосстанавливающихся опухолеобразующих клеток. В исследовании с нервными стволовыми клетками животных анализировали клеточно-систематическую эволюцию лигандов путем экспоненциального обогащения (Cell-SELEX) для идентификации аптамеров, которые специфически связываются с самовосстанавливающимися опухолеобразующими клетками в глиобластоме (Kim et al., 2013). Эти аптамеры выбираются и интернализуются в клетки глиобла-стомы, которые самовосстанавливаются, размножаются и инициируют опухоли. Поскольку аптамеры могут быть модифицированы для доставки полезных ЛС, они могут являться новыми агентами, которые