ВВЕДЕНИЕ
Исторически переливание крови и пересадка органов были первыми персонализированными методами лечения, поскольку они были сопоставлены с индивидуумами. Некоторые виды клеточной терапии, в которых используются собственные клетки пациента, представляют собой персонализированные ЛС, в частности вакцины, приготовленные из опухолевых клеток отдельного пациента. Рекомбинантные белки человека тоже могли бы обеспечить индивидуализацию терапии (Jain, 2012). Поскольку доля биологических методов лечения среди новых технологий растет, их персонализация стала важной темой. Персонализированные биологические методы лечения перечислены в табл. 10.1.
Таблица 10.1. Персонализированные биологические методы лечения и используемые ресурсы
Рекомбинантные человеческие белки |
Моноклональные антитела (Monoclonal Antibodie - MAb) |
|
• Аутологичная ткань и трансплантация клеток |
|
• Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) |
• Стволовые клетки, полученные из неоплодотворенных эмбрионов |
• Клонирование и персонализированная терапия клеток |
• Использование стволовых клеток для тестирования в качестве ЛС/лечения |
|
• Редактирование генома системой CRISPR/Cas9 |
• Индивидуальная генная терапия на основе стволовых клеток для лечения рака |
Персонализированные вакцины |
• Вакцины для вирусных заболеваний |
• Вакцины для лечения рака |
Окончание табл. 10.1
© Jain PharmaBiotech.
РЕКОМБИНАНТНЫЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ БЕЛКИ
Способность рационально конструировать белки (например, с помощью вычислительных методов) обещает значительно расширить число и разнообразие белковой терапии и открывает путь к реализации персонализированной медицины. По мере совершенствования стратегий конструирования белка, то есть с точки зрения точности и эффективности, врачи смогут использовать индивидуальные генетические данные и биологические показатели для разработки и предоставления персонализированной белковой терапии с минимальным иммунным ответом (Wilson, 2015).
Существует несколько терапевтических белков, одобренных для клинического применения, а многие другие находятся в стадии доклинических исследований и клинических испытаний на людях. Большинство из них являются человеческими, или гуманизированными/очеловеченными, рекомбинантными молекулами. Практически все терапевтические белки вызывают определенный уровень ответа антител, который в некоторых случаях может привести к потенциально серьезным побочным эффектам. Таким образом, иммуногенность терапевтических белков является проблемой для врачей, производителей и регулирующих органов. Для оценки иммуногенности этих молекул необходимы соответствующее обнаружение, количественная оценка и характеристика ответов антител. Меры по улучшению использования рекомбинантных человеческих белков для персонализированной медицины представлены в табл. 10.2.