Глава 13. Антиметаболиты

Указатель описаний ЛС

Аналоги цитидина

Азацитидин

Цитарабин

Фторпиримидины

Капецитабин

■ Капецитовер

Тегафур

Флоксуридин^♠

Фторурацил

Аналоги пуринов

Меркаптопурин

Тиогуанин

Пентостатин^♠

Кладрибин

Флударабин

Ингибиторы

рибонуклеотидредуктазы

Гидроксикарбамид

Антифолаты

Метотрексат

Пеметрексед

Ингибиторы тимидилатсинтетазы

Ралтитрексид

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антиметаболиты - группа препаратов, эффект которых реализуется преимущественно в синтетическую фазу клеточного цикла в результате нарушения синтеза нуклеиновых кислот.

Антиметаболиты являются фазоспецифическими препаратами (табл. 13.1).

Аналоги цитидина. Противоопухолевая активность цитарабина обусловлена его активацией в тканях путем фосфорилирования с образованием цитарабинтрифосфата - ингибитора ДНК-полимеразы, подавляющего синтез ДНК.

Противоопухолевые эффекты азацитидина связаны с двойным механизмом действия: он встраивается в молекулу ДНК, приводя к ее гипометилированию, экспрессии генов-онкосупрессоров и восстановлению дифференцировки клеток. Понижая количество РНК в клетках, азацитидин способствует цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы.

Метаболиты гемцитабина ингибируют рибонуклеотидредуктазу, включаются в ДНК, и ее дальнейший синтез прекращается, при этом невозможна репарация ДНК. Гемцитабин обладает сильным радио-сенсибилизирующим действием.

Фторпиримидины ингибируют ферменты, необходимые для синтеза нуклеиновых кислот и могут включаться в ДНК и РНК. К препаратам этой группы относятся фторурацил, тегафур и капецитабин.

Капецитабин обладает способностью превращаться во фторура-цил в опухолевой клетке под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие фторурацила на здоровые ткани организма.