Следует отметить, что доказательства эффективности и переносимости психотропных средств у лиц позднего возраста ограничены. Нередко они являются экстраполяцией данных, полученных при исследовании свойств действующего вещества в более молодых популяциях пациентов, и представляют собой своего рода экстракт из результатов клинических испытаний препаратов, включавших некоторое количество больных пожилого возраста, либо базируются на данных очень малочисленных выборок лиц старших возрастных групп. Общими рекомендациями являются, как правило, двойное уменьшение дозы психотропных средств, их осторожное применение, тщательный мониторинг соматического состояния пациентов в процессе терапии.
Изменения концентрации в тканях, абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции действующего вещества и его метаболитов и обусловленные возрастом модуляции фармакологических эффектов препаратов связаны с целым рядом факторов, которые следует учитывать при проведении психофармакотерапии. ■ Характерной возрастной перестройкой ЦНС являются уменьшение сложности межнейронального взаимодействия и упрощение сопряжений между компонентами нейрональной сети. Особенно значимыми, предопределяющими клинические эффекты препаратов у лиц пожилого возраста, являются градуальное снижение количества дофаминергических нейронов, изменение функционирования нигростриатной системы, уменьшение плотности мускариновых, опиоидных и D2-рецепторов при некотором возрастании количества D1-рецепторов, снижение продукции серотонина и дофамина, прежде всего уменьшение
концентрации последнего в медиобазальных отделах гипоталамуса.
■ Уменьшение объема гиппокампа, утрата нейронов и снижение нейрогенеза ассоциированы с относительным увеличением концентрации глюкокортикоидов по сравнению с половыми стероидными гормонами, гормоном роста, снижением продукции эстрадиола. Потеря норадреналиновых нейронов в гипоталамусе приводит к снижению синтеза белков вследствие уменьшения секреции лютеинизирующего и тиреоидстимулирующего гормонов, что лежит в основе повышения или снижения чувствительности рецепторов к препарату в зависимости от типа лекарственного средства.