Лечение соматических заболеваний обычно предусматривает полифармакотерапию, проведение которой требует особой настороженности в отношении потенциальных лекарственных взаимодействий. Запомнить все потенциальные лекарственные взаимодействия, связанные с психотропными средствами, невозможно; к тому же список таких взаимодействий непрерывно меняется по мере поступления новых знаний и разработки новых препаратов. Знание путей метаболизма препарата, а также ингибирующих или индуцирующих влияний препарата на метаболические ферменты является основой для прогнозирования возможных лекарственных взаимодействий. Однако следует помнить, что изменения концентрации препарата не обязательно приводят к клинически значимым эффектам. По мнению K.L. Cozza и соавт. (2003), врачи, проводящие полифармакотерапию, должны по возможности избегать назначения медикаментов, которые в значительной степени подавляют или индуцируют активность изоферментов цитохромов P450, и отдавать предпочтение препаратам с множественными путями элиминации и широкими границами безопасности.
Идентификация потенциальных фармакокинетических взаимодействий
Большинство фармакокинетических лекарственных взаимодействий включает эффекты влияния воздействующего препарата на регулируемый цитохромами P450 метаболизм другого препарата (субстрата). Такой воздействующий препарат может быть ингибитором или индуктором основных изоферментов P450, задействованных в метаболизме препарата-субстрата. Однако не все комбинации воздействующего препарата и препарата-субстрата могут сопровождаться
значимыми лекарственными взаимодействиями. Чтобы взаимодействие было клинически значимым, препарат-субстрат должен обладать определенными характеристиками. Критическим субстратом считается препарат с узким терапевтическим индексом, метаболизм которого зависит от одного главного изофермента P450. Например, первичный метаболизм нифедипина, как и всех блокаторов кальциевых каналов, зависит от изофермента CYP3A4. Комбинированное применение препарата, который является мощным ингибитором CYP3A4, такого как флувоксамин, приведет к существенному подавлению метаболизма нифедипина. Без компенсаторной редукции дозы нифедипина возможно значительное повышение концентрации нифедипина с развитием токсических эффектов. В то же время присоединение к нифедипину препарата, который является ингибитором или индуктором других изоферментов цитохромов Р450, кроме CYP3A4, не будет сопровождаться значимыми изменениями в плазменных концентрациях нифедипина.