3. Клиническая фармакология

Поставить закладку

Препараты для общей анестезии

Ингаляционные анестетики

* Эфир в настоящее время не применяется.

Физико-химические свойства ингаляционных анестетиков

Препарат	MAK*O₂,%	MAK N₂O,%	Молярная масса, Да	Соотношение кровь/газ	Температура кипения, °C	Давление паров (мм рт.ст.), 20 °C	Мл пара из 1 мл жидкости при 21 °C
Фторотан	0,75	0,29	197,39	2,3	50,2	243	228
Энфлуран	1,68	0,57	184,5	1,9	56,5	175	200
Изофлуран (форан)	1,15	0,50	184,5	1,43	48,5	250	-
Эфир	1,92	-	74,12	12,1	34,6	442	236
N₂O	-	-	44	0,47	-88,5	38760	550

* Минимальная альвеолярная концентрация.

Жидкие летучие анестетики

• Стадия анестезии лучше коррелирует с парциальным давлением, чем с концентрацией анестетика.

• Индукция длительна в том случае, если препарат хорошо растворяется в крови.

• При повышении сердечного выброса время индукции увеличивается даже в том случае, когда коэффициент кровь/газ высок. Поэтому у пациентов в состоянии шока быстро достигается высокая концентрация препарата в мозге.

• Высокий коэффициент кровь/газ - медленная элиминация.

• Летучие анестетики угнетают чувствительность к углекислоте, и дыхание стимулируется снижением парциального напряжения кислорода.

• Дети менее чувствительны к угнетающему действию летучих анестетиков на дыхание. Исключение - новорожденные, чувствительность которых, напротив, очень высока.

Минимальная альвеолярная концентрация

• Снижается с увеличением возраста.

• Снижается при снижении температуры тела.

• Повышается при хроническом алкоголизме.

• Не зависит от пола, длительности анестезии, метаболического ацидоза или алкалоза, гематокрита, напряжения кислорода или углекислоты.

Факторы, влияющие на минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков

Факторы	Действие на МАК
Возраст:	↑
молодой	↑
пожилой	↓
Алкоголь:	↓
острая интоксикация	↓
хроническое употребление	↑

Окончание

Факторы	Действие на МАК
Анемия: гематокрит < 10%	↓
Артериальное давление: среднее АД < 40 мм рт. ст.	↓
Лекарственные препараты Барбитураты	↓
Бензодиазепины	↓
Кетамин	↓
Литий	↓
Опиоиды	↓
Клофелин	↓
Метилдопа	↓
Резерпин	↓
Амфетамин: острые явления	↑
последствия хронического применения	↑
Кокаин Эфедрин	↑
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)	↑
Верапамил	↓
Электролиты Гиперкальциемия	↓
Гипернатриемия	↑
Гипонатриемия	↓
РаО₂ < 40 мм рт. ст.	↓
РаСО₂ > 95 мм рт. ст.	↓
Беременность	↓
Температура тела: гипертермия (> 42° С)	↑
гипотермия	↓
Функция щитовидной железы: гипертиреоидизм гипотиреоидизм	Не изменяется Не изменяется

Действие ингаляционных анестетиков на системы органов

Ингаляционный анестетик Эффект	Десфлуран	Энфлуран	Фторотан	Изофлуран (форан)	N₂O	Севофлуран
МАК, %¹	6	1,68	0,74	1,2	105	2
Коэффициент распреде- ления кровь/газ²	0,42	1,9	2,4	1,4	0,47	0,63
Сердечно-сосудистая система:
АД	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓		↓↓
сердечный выброс		↓↓	↓
ЧСС	↑	↑	↓	↑
ОПСС³	↓↓	↓		↓↓		↓
Центральная нервная система:
судороги	↑	↑	↑↑	↑	↑↑	↑
кровоток	↑	↑↑	↑↑	↑	↑	↑
ВЧД	↓	↑	↓	↓	↓	↓

Печень:
кровоток	↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Метаболизм, %	0,02	2-5	15-20	0,2	0,004	3-5
Нервно-мышечная сис-
тема:	↑↑↑	↑↑↑	↑↑	↑↑↑	↑	↑↑↑
недеполяризующий блок
Почки:
клубочковая фильтрация	?	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?
почечный кровоток	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
мочеотделение	?	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?
Дыхательная система:
РаСО₂
отдых	↑	↑↑	↑	↑	-	↑
активность	↑↑	↑↑	↑	↑	↑	↑
ЧДД	↑	↑↑	↑↑	↑	↑	↑
дыхательный объем	↓	↓	↓	↓	↓	↓

¹ МАК = % вдыхаемой концентрации, предупреждающий у 50% больных ответ на хирургический стимул.

² Растворимость газа в крови при 37° С, менее растворимые газы имеют более быстрое начало действия.

³ ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление.

Эффект ингаляционных анестетиков

Показатель	Эфир	Фторотан	Энфлуран	Изофлуран (форан)
Периферическое сопротивление	↑	↓	==
Активность симпатической нервной системы	↑	↓	↓	-
Чувствительность к катехоламинам	==	↑	==	==
Уровень глюкозы	↑	↑	↓	-
Депрессия миокарда	+	+	++	+
Диаметр бронхов	↑	↑	↑	-
Бронхиальная секреция	↑	-	-	↑
Внутричерепное давление	↑	↑	↑	↑
Рвота	++	-	-	-
Гепатотоксичность	-	+	+	-
Аналгезия	++	-	+?	+?