Указатель описаний ЛС
Глюкокортикоиды
Гидрокортизон
Преднизолон
Метилпреднизолон
Триамцинолон
Дексаметазон
Бетаметазон
■ Беклоспир.................................627
Флунизолид**
Будесонид
Флутиказон
Мометазон
■ Асманекс Твистхайлер..............623
■ Назонекс...................................694
Глюкокортикоиды (системные, ингаляционные, назальные) широко используют при лечении заболеваний органов дыхания. Их относят к числу лекарственных средств, обладающих выраженной противовоспалительной активностью.
Механизм действия и фармакологические эффекты
Механизм противовоспалительной активности глю-кокортикоидов остается предметом научных исследований. В 1970-е годы сформировалось представление о классической двухэтапной модели их действия. Согласно этой концепции, глюкокортикоиды путем диффузии проникают в цитоплазму клетки и взаимодействуют с цитозольными (а) рецепторами, которые в неактивном состоянии образуют комплексы с молекулами белков теплового шока (hps 90, hps 70, hps 23 и др.). Последние необходимы для поддержания оптимальной конформации рецепторного домена, связывающего гормон. Они также обеспечивают нахождение свободного рецептора в цитоплазме клетки.
Образовавшийся комплекс «гормон-рецептор» перемещается в виде димера в ядро, где связывается с ко-активирующими молекулами (белок CBP, связывающий цАМФ-чувствительный элемент, SRC-1 - ко-активатор стероидного рецептора и др.) и чувствительным элементом генов (геномный эффект), что представлено на рис. 6.1. CBP обладает активностью ацетилтрансферазы, которая стимулирует ацетилиро-вание гистонов, приводящее к уменьшению плотности хроматина и увеличению доступности ДНК ферменту РНК-полимеразе. Последняя катализирует синтез матричных РНК. Таким образом, в клетках активируются процессы транскрипции (трансактивации) генов и образование следующих белков, обладающих противовоспалительным эффектом: