Глава 4. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Указатель описаний ЛС

Блокаторы лейкотриеновых рецепторов

Зафирлукаст Монтелукаст

■ Сингуляр...................................722

Цистеиниловые (сульфидопептидные) лейкотрие-ны (лейкотриены C₄, D₄ и E₄) - биологически активные вещества из числа наиболее важных медиаторов аллергического воспаления. Это компоненты открытой в 1938 г. Felberg и Kellaway медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРСА).

Лейкотриены, будучи медиаторами аллергии и воспаления, оказывают различные негативные эффекты на дыхательную систему и приводят к нарушению бронхиальной проходимости. Лейкотриены - жирные кислоты, образуемые из арахидоновой кислоты под действием 5-липооксигеназы и имеющие в 5-м положении гидроксигруппу, а в 6-м - несколько боковых серосодержащих цепей. Боковыми цепями могут быть глутатион (лейкотриен C₄), цистеинилглицин (лейко-триен D₄) или цистеин (лейкотриен E₄).

В настоящее время идентифицированы следующие лейкотриены (ЛТ): ЛТА₄, ЛТВ₄, ЛТС₄, ЛТД₄ и ЛТЕ₄. Сначала образуется ЛТА₄, из него - ЛТВ₄ и ЛТС₄.

ЛТС₄ быстро выделяется во внеклеточную среду, где под действием глутамилтрансфераз превращается в ЛТД₄, из которого под влиянием аминопепти-даз или карбоксипептидаз в плазме крови, лейкоцитах и тканях в конечном итоге образуется ЛТЕ₄. Превращение ЛТС₄ в ЛТД₄ происходит в течение 3-5 мин, поэтому в первые 15 мин синтеза ЛТД₄ служит основным лейкотриеном, в то время как образование ЛТЕ₄ - процесс более медленный. ЛТЕ₄ - конечный метаболит, в значительных количествах выводимый с мочой и желчью.

В отличие от гистамина лейкотриены не обнаруживаются в тканях до антигенной стимуляции, а определяются спустя несколько минут после связывания аллергена с антителом. ЛТС₄ и ЛТД₄ в 200 и 20 000 раз соответственно активнее, чем гистамин, и на несколько порядков активнее, чем ацетилхолин, вызывают сокращение гладких мышц легких человека. ЛТЕ₄ слабее ЛТС₄ и ЛТД₄, но действует более длительное время. При аэрозольном введении сульфидолейкотриены оказывают бронхоконстрикторное действие, в 3800 раз превышающее тот же эффект гистамина. В ряде исследований была обнаружена регионарная специфичность действия лейкотриенов на мелкие бронхи и бронхиолы. Во время приступа бронхиальной астмы активность МРСА повышается более чем в 1000 раз. При этом отношение МРСА/гистамин в легких составляет около 5; в полипах носа, имеющих аллергическую природу,