В последнее десятилетие было описано много новых форм заболеваний из группы лейкоэнцефалопатий/ лейкодистрофий, диагностика которых первоначально основывалась на характерных изменениях при МРТ головного мозга: лейкоэнцефалопатия с макроцефалией и субкортикальными кистами, болезнь «исчезающего» белого вещества, синдром детской атаксии с гипомиелинизацией. При всех вышеперечисленных болезнях обнаруживают высокоспецифичные нейрорадиологические паттерны, что помогает клиницисту из огромного числа заболеваний, протекающих с поражением белого вещества, с большей долей вероятности предположить определенную форму болезни.
Болезнь Александера
MIM #203450. Синоним: лейкодистрофия с волокнами Розенталя.
Болезнь Александера - редкое наследственное заболевание центральной нервной системы.
История вопроса
Впервые заболевание было описано в 1949 г. Alexander W.S. При морфологическом исследовании были выявлены необычные изменения астроцитов центральной нервной системы -волокна Розенталя (гомогенные эозинофильные массы, формирующие удлиненные узкие волокна до 50 мкм длиной, диаметром 1-25 мкм).
Классификация
На сегодняшний день различают три формы заболевания: младенческую; юношескую; взрослую.
Этиология
Болезнь Александера возникает в результате мутации в гене GFAP, который кодирует глиальный фибри-лярный кислый белок (GFAP). Ген GFAP картирован на хромосоме 17q21. Аутосомно-доминантное заболевание, большинство мутаций возникает de novo.
Патогенез
Белок GFAP экспрессируется преимущественно в ас-троцитах и участвует в формировании цитоскелета. Цитоскелет клетки - сложная система, формируемая несколькими белковыми нитями: микрофиламента-ми, состоящими из белка актина, микротрубочками, состоящими из белка тубулина и промежуточными филаментами, состоящими из разных белков. Эти нити собираются (полимеризуются) из соответствующих белковых молекул и вновь разбираются на отдельные молекулы. Благодаря такой полимеризации-деполимеризации цитоскелет непрерывно перестраивается, и эти перестройки служат основой изменений формы и движений клеток, лежащих в основе образования клеток и органов. GFAP - основной белок промежуточных филаментов, и он играет важную роль в росте астроцитов. Волокна Розенталя - тельца включения, состоящие из промежуточных филаментов и небольших белков aB-кристалина и HSP27. aB-кристалин и HSP27 относятся к семейству белков теплового шока. В норме эти белки присутствуют в небольшом количестве, и они водорастворимы. В волокнах Розенталя aB-кристалин и HSP27 представляют нерастворимые агрегаты, связанные с промежуточными глиальными филаментами. Другой компонент волокон Розенталя - убиквитин. Считается, что накопление убиквитина, который активно участвует в протеолитических реакциях в клетке,