При повышении концентрации C5:1 при проведении неонатального скрининга необходимо собрать кровь для повторного определения уровня ацилкарнитинов (ретест), если после ретеста уровень C5:1 сохраняется высоким, то образцы отправляют в референсный центр для подтверждающей диагностики. Родителей информируют об особенностях проявления заболевания, сроках проведения тестирования. В референсном центре проводят молекулярно-генетическое исследование и определение органических кислот мочи методом газовой хроматографии с масс-спектрометрией.
В случае отсутствия мутаций в гене ACAT1 и характерного профиля органических кислот мочи необходимо проводить дифференциальную диагностику с другими заболеваниями со сходными биохимическими изменениями (рис. 1Б и рис. 2Б в приложении Б).
При наличии клинических симптомов, что крайне редко для НМАТ в неонатальный период, необходим перевод ребенка в многопрофильный стационар с отделением реанимации и начало терапии в соответствии с клиническими рекомендациями. После подтверждения диагноза необходима медико-генетическая консультация семьи. Дальнейшее ведение пациента осуществляется в соответствии с клиническими рекомендациями.
&hide_Cookie=yes)
Рисунок 1Б. Алгоритм скрининга на выявление недостаточности митохондриальной ацетоацетил-КоА тиолазы (НМАТ) методом измерения уровня 3-метилкротонилкарнитина (C5:1) в крови и кетоновых тел в моче и молекулярно-генетического исследования гена ACAT1.
&hide_Cookie=yes)
Рисунок 2Б. Алгоритм скрининга на выявление недостаточности митохондриальной ацетоацетил-КоА тиолазы (НМАТ).
2М3ГБ-КоА дегидрогеназа — 2-метил-3-гидроксибутирил-КоА дегидрогеназа; МАТ = митохондриальная ацетоацетил-КоА тиолаза; ОА = органические ацидурии/ ацидемии; СЖК/ОКТ = свободные жирные кислоты/общее количество кетоновых тел; HbA1c = гликированный гемоглобин; MCT1 = транспортер монокарбоксилата 1 (monocarboxylate transporter 1); SCOT (succinyl-CoA:3-ketoacid CoA transferase) = сукцинил-КоА 3-кетоацил-КоА-трансфераза (сукцинил КоА:3-оксокислотная КоА-трансфераза).
Отрезная точка (= 0,3) для СЖК/ОКТ не является абсолютной величиной. Длительное голодание может привести к снижению соотношения СЖК/ОКТ. Инфузия декстрозы** снижает уровень СЖК быстрее, чем ОКТ, что также снижает данное соотношение. Тяжелая гипергликемия с повышенным уровнем HbA1c обычно диагностируется как диабетический кетоацидоз, однако известны случаи кетоацидоза схожем с диабетическим при некоторых ОА. Таким образом, нормальный уровень HbA1c не исключает диабетический кетоацидоз (обозначено пунктирной линией). Неспецифический профиль органических кислот в моче при кетоацидозе также не исключает НМАТ (обозначено пунктирной линией). В таком случае рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования или анализа ферментативной активности МАТ и SCOT.