5.1 Профилактика
Рекомендуется пациентам с синдромом дефицита Glut1 или его официальным представителям консультация врача-генетика после установления диагноза для получения информации о генетическом риске, обсуждения возможностей пренатальной и преимплантационной диагностики [5, 14].
Уровень убедительности доказательств А (уровень достоверности рекомендации – 1)
Комментарии: Пациентам с синдромом дефицита Glut1 показано медико-генетическое консультирование с целью определения генетического прогноза для семьи. В большинстве случаев заболевание возникает вследствие гетерозиготной мутации в гене SLC2A1, возникающей преимущественно de novo. Реже (примерно в 10% описанных случаев) происходит наследование по аутосомно-доминантному типу, при этом у родителя с выявленной патогенной мутацией SLC2A1, возможна лёгкая форма заболевания. Возможным объяснением более мягкого фенотипа может быть сниженная активность белкового продукта вследствие тканевого мозаицизма [2]. Имеются также сообщения о редком аутосомно-рецессивном наследовании заболевания. 5.2 Диспансерное наблюдение Контроль за динамикой показателей исходного обследования: — для детей первого года жизни: через 1–1,5 месяца после начала терапии КД, далее через 3 мес., 6 мес, 12 мес, далее 1 раз в 6–12 мес — для детей старше 2-х лет: через 3 мес, 6 мес, 12 мес, далее ежегодно при стабильном состоянии [69, 72].
Рекомендуется всем пациентам с синдромом дефицита Glut1 проведение общего (клинического) анализа крови развернутого (исследование уровня общего гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в крови, дифференцированный подсчет лейкоцитов (лейкоцитарная формула) и исследование скорости оседания эритроцитов) для оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов перед началом КД, через 4–6 недель после начала КД, через 3–6–12 месяцев, далее — 1 раз в 6 месяцев [3, 69].
Уровень убедительности доказательств C (уровень достоверности рекомендации – 4)
Комментарии: Атипичные варианты течения в редких случаях могут сопровождаться гемолитической анемией. Исследование проводится в процессе динамического наблюдения, частота определяется индивидуально.
Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями синдрома дефицита Glut1 проведение общего (клинического) анализа мочи (визуальное исследование мочи — цвет, прозрачность, определение концентрации водородных ионов (pH) мочи, определение удельного веса (относительной плотности) мочи, определение белка в моче, исследование уровня глюкозы в моче, обнаружение кетоновых тел в моче, уробилиногена, исследование уровня билирубина в моче, обнаружение гемоглобина в моче, исследование уровня нитритов в моче, лейкоцитарной эстеразы, микроскопическая оценка качественного и количественного состава элементов мочевого осадка — эпителия, лейкоцитов, эритроцитов, кристаллов солей, бактерий, слизи) для оценки общих свойств мочи и наличия воспалительных процессов перед началом КД, через 4–6 недель после начала КД, через 3–6–12 месяцев, далее — 1 раз в 6 месяцев [3, 69].
Уровень убедительности доказательств C (уровень достоверности рекомендации – 4)
Комментарии: Исследование проводится при постановке диагноза и далее в процессе динамического наблюдения, частота определяется индивидуально.
Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями синдрома дефицита Glut1 проведение биохимического анализа крови (общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, холестерин, триглицериды, липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, щелочная фосфатаза, глюкоза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, амилаза, общий билирубин, прямой билирубин, непрямой билирубин, витамин D (25-гидроксикальциферол), электролиты — калий, натрий, магний, фтор, кальций) для оценки функций внутренних органов перед началом КД, через 4–6 недель после начала КД, через 3–6–12 месяцев, далее — 1 раз в 6 месяцев [3, 69, 72, 77].
Уровень убедительности доказательств C (уровень достоверности рекомендации – 4)
Комментарии: При синдроме дефицита Glut1 назначается кетогенная диета, при введении в которую, а также в процессе соблюдения необходимо оценивать состояние внутренних органов.
Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями синдрома дефицита Glut1 проведение биохимического анализа мочи (белок, глюкоза, фосфор, кальций, оксалаты, мочевая кислота, аминоазот, креатинин, натрий, калий, хлориды, антикристаллообразующая способность сыворотки) для оценки функций внутренних органов перед началом КД, через 4–6 недель после начала КД, через 3–6–12 месяцев, далее — 1 раз в 6 месяцев [3, 69].
Уровень убедительности доказательств C (уровень достоверности рекомендации – 4)
Комментарии: При синдроме дефицита Glut1 назначается кетогенная диета, при введении в которую, а также в процессе соблюдения необходимо оценивать состояние внутренних органов.
Рекомендуется: пациентам с синдромом дефицита Glut1, находящимся на КД, исследование уровня 25-OH витамина Д в крови в крови 1 раз в 6 месяцев с целью своевременного выявления его дефицита и адекватной коррекции [69, 72].
Уровень убедительности рекомендации В (уровень достоверности доказательств – 5)
Рекомендуется всем пациентам с клиническими проявлениями синдрома дефицита Glut1 и подтверждённым синдромом дефицита Glut1 обнаружение кетоновых тел в крови с помощью системы мониторинга глюкозы/кетонов в крови ИВД для домашнего использования для оценки эффективности кетогенной диеты — определение исходного уровня перед введением в кетогенную диету и далее 2 раза в сутки [39, 69, 72].
Уровень убедительности доказательств A (уровень достоверности рекомендации – 2)