Поиск
Озвучить текст Озвучить книгу
Изменить режим чтения
Изменить размер шрифта
Оглавление
Для озвучивания и цитирования книги перейдите в режим постраничного просмотра.

ПАТОГЕНЕЗ

АР, как круглогодичный, так и сезонный, является классическим примером IgE-опосредованной аллергической реакции первого типа. В основе патогенеза АК лежат те же механизмы, что и при АР. После нанесения аллергена на конъюнктиву сенсибилизированного человека можно отметить развитие ранней, а затем поздней фазы аллергической реакции первого типа. Однако при АРК глазные симптомы обычно выражены в меньшей степени, и для того, чтобы они стали преобладающими, необходимы большие дозы аллергена или более высокая степень сенсибилизации.

Главными участниками аллергического воспаления в слизистой оболочке полости носа и конъюнктиве являются тучные клетки, эозинофилы, лимфоциты, базофилы, дендритические и эндотелиальные клетки. Участие их определяет раннюю, а затем и позднюю фазы аллергической реакции. Благодаря фиксации аллерген-специфического IgE на его высокоаффинных Fcε рецепторах I типа (Fcε RI) тучных клеток слизистая оболочка полости носа и конъюнктива приобретают универсальные механизмы, распознающие антигены.

Если на Fcε RI тучных клеток присутствует аллерген-специфический IgE, то каждая молекула попавшего аллергена соединяется с двумя соседними молекулами антител и перекрестно связывает между собою молекулы IgЕ и Fcε RI в клеточной мембране. Это приводит к высвобождению депонированных и вновь синтезированных медиаторов, включая гистамин, сульфидопептидные лейкотриены (С4, D4, Е4), простагландин D2, фактор активации тромбоцитов и другие биологически активные вещества. Медиаторы, действуя на клеточные структуры слизистой оболочки носа и конъюнктивы, в течение нескольких минут запускают процесс аллергического воспаления и вызывают общеизвестные симптомы АР и АК.

Появление глазных симптомов при АР может быть вызвано не только непосредственной IgE-зависимой реакцией на аллерген, но и риноконъюнктивальным рефлексом. Возможно, этим объясняется тот факт, что симптомы конъюнктивита нередко быстро регрессируют при назначении одних только топических интраназальных препаратов. Ранняя фаза аллергической реакции сопровождается интенсивной экссудацией плазмы — выходом через стенки сосудов в межклеточное пространство жидкости, содержащей белки и значительное количество биологически активных веществ.

Именно с экссудацией плазмы связаны два основных симптома АР: ринорея и заложенность носа. Однако развитие ринореи не может быть объяснено только экссудацией плазмы. Нельзя исключать активацию гиперсекреции бокаловидных желез слизистой оболочки полости носа, которая возникает в результате асинхронизма их деятельности и раздражения окончаний тройничного нерва медиатором воспаления — гистамином.

Другие симптомы АР — жжение, чихание, слезотечение — также развиваются в результате вызванного гистамином и другими медиаторами раздражения нервных окончаний, расположенных в межэпителиальных соединениях. Поздняя (отсроченная) фаза аллергического ответа развивается через несколько часов после разрешения ранней фазы, причем даже без повторного контакта с аллергеном. Ее выраженность сильно варьирует и не коррелирует с интенсивностью ранней фазы. Поздняя фаза аллергической реакции характеризуется вторичным повышением содержания провоспалительных медиаторов и увеличением количества эозинофилов и базофилов в собственном слое слизистой оболочки; Тh2 -лимфоциты участвуют в заключительной фазе аллергического ответа, так как для их накопления в тканях требуется довольно продолжительный интервал времени.

Для активации Т-лимфоцитов необходимо их взаимодействие с антиген-презентирующими клетками, роль которых выполняют клетки Лангерганса. Определенную роль в развитии поздней фазы аллергического воспаления играют колониестимулирующие факторы, которые вызывают приток в очаг воспаления новой порции клеток, в частности, эозинофилов, моноцитов, продуцирующих цитокины и биологически активные вещества. Неспецифическая гиперреактивность слизистой оболочки полости носа у больных АР выражается в повышенной чувствительности к разнообразным раздражающим воздействиям (триггерам). В ее основе могут лежать конституциональные особенности, изменение рецепторной чувствительности к медиаторам и раздражающим стимулам, снижение порога рефлекторных реакций, а также сосудистые и микроциркуляторные изменения.

Возможно, в патогенезе аллергического воспаления присутствует и нейрогенный компонент, проявляющийся высвобождением нейропептидов из окончаний холинэргических и пептидэргических нейронов. В реальной жизни клиническое течение АР существенно отличается от описанной выше последовательности событий, происходящих после однократной провокации аллергеном. Повторные воздействия тех же концентраций аллергена вызывают более выраженные клинические симптомы. Этот феномен, названный праймирующим эффектом, заключается в том, что воздействие аллергена подготавливает слизистую оболочку полости носа и конъюнктиву к последующим контактам, делая их более чувствительными.

В результате при каждой последующей провокации количество частиц аллергена, требующееся для появления симптомов АР, снижается в десятки раз. Этим объясняется и тот факт, что лица, сенсибилизированные к пыльце деревьев и луговых трав, после окончания сезона цветения отвечают выраженными симптомами даже на минимальные концентрации пыльцы трав в воздухе.

При персистирующем АР, когда имеет место длительное воздействие низких концентраций аллергена, в слизистой оболочке дыхательного тракта развивается хроническое воспаление. Доказано, что у больных любой формой АР, даже в отсутствие повторных воздействий аллергена в течение длительного времени, в силу ряда причин сохраняются изменения, характеризуемые как «минимальное персистирующее воспаление». Результаты иммуногистохимических исследований, проведенных в начале XXI века, выявили высокий уровень тучных клеток и эозинофилов в слизистой оболочке полости носа не только при аллергическом, но и при идиопатическом рините у больных с типичными назальными симптомами АР, что подтвердило концепцию локального аллергического ринита.

При этой форме АР активация тучных клеток, эозинофилов, а также синтез специфического IgE потенцируется локально при вдыхании аэроаллергенов, что подтверждается немедленной реакцией на назальный провокационный тест и сопровождается увеличением продукции триптазы, эозинофильного катионного протеина и антител к секреторному IgE в назальном секрете. Принципиальным отличием ЛАР от стандартного течения АР являются отрицательные кожные тесты и нормальный уровень сывороточного IgE при наличии типичных клинических симптомов при контакте с аллергенами. Поставить диагноз ЛАР позволяют назальный провокационный тест, проведенный как минимум с четырьмя аэроаллергенами, и исследование уровня sIgE в назальном секрете1-5 .

Для продолжения работы требуется Registration
На предыдущую страницу

Предыдущая страница

Следующая страница

На следующую страницу
ПАТОГЕНЕЗ
На предыдущую главу Предыдущая глава
оглавление
Следующая глава На следующую главу