Определение и эпидемиология
Транстиретиновая семейная амилоидная полинейропатия (ATTR-ПН) – прогрессирующее, наследственное, системное заболевание, в основе которого вследствие мутации гена транстиретина лежит внеклеточное отложение фибриллярного белка (амилоида) преимущественно в волокна периферических нервов, а также в клетки сердца, ЖКТ, почек и глаз, что приводит к нарушении их функции в разной степени выраженности. Предполагаемая распространенность ATTR-ПН во всем мире составляет 10 000 (1/1 000 000 человек), в Европе - не менее 1 на 100 000 населения [1-5].
Этиология
Развитие ATTR-ПН обусловлено наличием мутаций в гене, кодирующем синтез белка транстиретина (ТТР), синтезируемого преимущественно печенью и в значительно меньшей степени (< 5%) в сосудистом сплетении головного мозга и пигментном эпителии сетчатки глаза из составляющей фракции преальбумина. ATTR-ПН наследуется по аутосомно-доминантному типу. На сегодняшний день описано более 130 патогенных мутаций. Риск наследования заболевания для любого из детей пациента составляет 50%. Лица мужского и женского пола поражаются с равной частотой [1-5].
Клиническая картина
Симптомы вариабельны, развиваются медленно, в течение нескольких лет. Заболевание, как правило, начинается со стоп и распространяются по восходящему типу на бедра, туловище и руки. Симптомы ATTR-ПН обычно представлены относительно симметричным поражением конечностей и включают: слабость в ногах и руках, снижение тонуса мышц; нарушение походки; неустойчивость и нарушение координации движений; снижение чувствительности, онемение или покалывание в кистях и стопах. Характерен нейропатический болевой синдром и вегетативные нарушения, включающие: ортостатическую гипотензию; запоры, чередующиеся с диареей, приступы тошноты и рвоты, нарушение моторики ЖКТ; задержку или недержание мочи, нейрогенный мочевой пузырь, эректильную дисфункцию, импотенцию; нарушение потоотделения, ангидроз. ATTR-ПН может дебютировать с двустороннего карпального туннельного синдрома или стеноза позвоночника [1-5].
Диагностика
Для постановки диагноза, врач тщательно изучает историю заболевания, проводит осмотр и назначает дополнительные методы обследования [1-5]: 43 анализы крови и мочи; молекулярно-генетический анализ на мутации гена ТТР; ЭНМГ – высокоинформативный инструментальный метод исследования функции периферических нервов; общесоматическое обследование. Если в ходе выше указанных методов обследования установить диагноз не удалось, рекомендуется проведение морфологического исследования тканей пораженного органа (биопсия) на наличие отложений амилоида. Окончательный диагноз "ATTR-ПН" устанавливается на основании молекулярногенетического анализа или при морфологическом исследовании [1-5]. Лечение Для ATTR-ПН разработана патогенетическая терапия.
В настоящий момент в РФ доступны два метода [1-5]: пероральный пожизненный прием препарата Тафамидис трансплантация печени В выборе метода лечения принимаются во внимание много факторов: возраст, длительность и тяжесть заболевания, выраженность системных нарушений и др. У некоторых больных, несмотря на своевременно назначенное адекватное лечение, заболевание может прогрессировать и не поддаваться контролю. Ни один из известных на сегодняшний день препаратов не излечивает ATTR-ПН.
Общие рекомендации 1. Избегать чрезмерных эмоциональных и физических нагрузок, соблюдать режим труда и отдыха; 2. Ограничить прием алкоголя и любых других нейротоксических препаратов; 3. Соблюдать назначения невролога; 4. Придерживаться принципов непрерывной реабилитации.
Крайне важным для прогноза является своевременное назначение лечения, тщательное наблюдение за пациентом и эффектом проводимой терапии. Важно провести молекулярно-генетическое обследование родственников пациента.