ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ЗАРЕГИСТРИРОВАННЫХ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (НИОТ) Абакавир (ABC) Один из предпочтительных препаратов в схемах АРТ первого и второго ряда. Имеет преимущество перед ZDV у пациентов с анемией и уровнем CD4 + - лимфоцитов 60 кг и по 250 мг для пациентов с массой тела < 60 кг. Растворимые таблетки могут применяться у пациентов, имеющих проблемы с приемом твердых лекарственных средств и у детей. У детей может применяться лекарственная форма, выпускаемая в виде порошка, а также таблетки по 150 мг.
Ламивудин (3ТС) Предпочтительный препарат схем первого ряда. Среди препаратов своего класса обладает (наряду с FTC) наименьшей токсичностью. В составе нуклеозидной основы АРТ может применяться в сочетании с любыми НИОТ, кроме FTC. Является приоритетным препаратам при проведении АРТ у беременных и химиопрофилактики вертикальной передачи ВИЧ. При нарушении режима лечения быстро вырабатывается лекарственная резистентность ВИЧ к 3ТС. Однако мутация М184V, связанная с наличием этой резистентности, снижает жизнеспособность вируса и повышает его чувствительность к другим НИОТ. Поэтому в схемах второго ряда 3ТС рекомендуется сохранять для поддержания данной мутации. Активен в отношении ВГВ.
Поэтому у пациентов с ВИЧ-инфекцией, сочетанной с гепатитом В, при отмене 3ТС возможно обострение течения гепатита В. В схемах АРТ применяется в дозах 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки. Также может входить в состав комбинированных препаратов, содержащих в одной лекарственной форме несколько антиретровирусных агентов. У детей может применяться в виде раствора для приема внутрь, содержащего 10 мг активного вещества на 1 мл. Входит в состав комбинированных препаратов: Ф-АЗТ/3TC; ABC/3TC; 285 ZDV/3TC; ABC/ZDV/3TC; EFV/ZDV/3TC, NVP/ZDV/3TC; DOR/TDF/3TC. Зидовудин (ZDV) Альтернативный препарат схем первого и второго ряда. Не рекомендуется назначать пациентам с анемией и гранулоцитопенией, а также пациентам, получающим RBV. В схемах второго ряда может применяться, если не использовался в схемах первого ряда или если при исследовании не выявлена резистентность к нему, за исключением применения в сочетании с TDF (ZDV может предотвратить или задержать развитие мутации K65R, обусловливающей резистентность к TDF). Нельзя использовать совместно с Ф-АЗТ и d4T (взаимно снижают эффективность).
В схемах первого ряда применяется преимущественно в сочетании с 3ТС, желательно в составе комбинированного препарата зидовудин/ламивудин (ZDV/3TC). Если применяется не в виде комбинированного препарата, предпочтительно использовать лекарственную форму, содержащую 300 мг препарата (разовая доза в 1 таблетке). При необходимости приема более 2 раз в сутки или уменьшения дозы применяют капсулы по 100 мг. Существует также в виде раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения (применяют в основном при химиопрофилактике вертикальной передачи ВИЧ). Один из приоритетных препаратов при лечении пациентов с нейрокогнитивными нарушениями (хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер).
Входит в состав комбинированных препаратов ZDV/3TC, ABC/ZDV/3TC, EFV/ZDV/3TC, NVP/ZDV/3TC; Ставудин (d4T) В настоящее время препарат практически вышел из употребления. В схемах первого ряда применяют как приемлемый препарат при 286 непереносимости ZDV, Ф-АЗТ, ABC и TDF. В схемах второго ряда может применяться при неэффективности этих препаратов. Не может сочетаться с ZDV и Ф-АЗТ (взаимно снижают эффективность), а также с RBV (повышается вероятность развития стеароза печени). При длительном (обычно более 1 года) применении высока вероятность развития липоатрофии и лактоацидоза. В связи с этим рекомендуется по возможности замена на другой НИОТ или применение схем АРТ с редуцированной нуклеозидной основой (DRV/r + 3TC, LPV/r + 3TC, DTG + 3TV). Не рекомендуется применять в сочетании с ddI из-за увеличения риска развития лактатацидоза, панкреатита, невропатии. У беременных угроза развития лактатацидоза особенно велика, поэтому сочетание d4T + ddI им противопоказано. Согласно инструкции по применению препарата, пациентам с массой тела > 60 кг следует назначать капсулы по 40 мг, при массе тела < 60 кг – по 30 мг 2 раза в сутки.
Однако имеются данные о хорошей эффективности при применении в схемах ВААРТ в дозе 30 мг и у пациентов с массой тела > 60 кг. При этом переносимость и безопасность применения препарата повышается. Поэтому в настоящее время рекомендуется назначать препарат только в дозе 30 мг 2 раза в сутки всем пациентам, независимо от массы тела. У детей может применяться в виде порошка. Тенофовир (TDF, TAF) В России как самостоятелный препарат зарегистрирован для лечения ВИЧинфекции только в виде тенофовира дизопраксила фумарата. Рекомендован как предпочтительный препарат в схемах первого ряда. TDF следует отдавать предпочтение у пациентов с выраженной анемией, а также у пациентов, получающих вместе с АРТ лечение гепатита С с применением RBV, или пациентов, которым требуется лечение и гепатита В 287 (обладает противовирусной активностью в отношении ВГВ). Основной побочный эффект – нефротоксичность, развивающаяся обычно через несколько месяцев лечения, реже – в его начале.
Также может отмечаться нарушение обмена кальция и остеопороз. Не рекомендуется назначать пациентам с исходным нарушением функции почек, низкой массой тела, низкой плотностью костной ткани, принимающим другие нефротоксичные препараты. Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с TDF за активную секрецию канальцами почек, в результате чего повышается уровень TDF или одновременно применяемого лекарственного препарата. Требуется настороженность в отношении возможных побочных эффектов. Препараты, которые уменьшают почечную функцию, могут также увеличивать концентрацию TDF в сыворотке крови. При одновременном использовании TDF и ddI требуется коррекция дозы ddI (при массе тела > 60 кг суточная доза ddI должна составлять 250 мг, а при массе тела < 60 кг – 200 мг). При проведении АРТ по схеме, включающей TDF и ddI, иммунологический ответ может быть хуже, чем при использовании других схем терапии. При сочетании TDF с ATV последний можно применять только в бустированном виде: RTV/r – 300 мг +100 мг 1 раз в сутки. Входит в состав комбинированных препаратов TDF/FTC, RPV/TDF/FTC и DOR/TDF/3TC.