| Инфекции, вызванные полирезистентными штаммами Enterobacterales |
| Klebsiella pneumoniae, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) | | |
| МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | Условия применения (УП) и примечания | | |
| Базовые препараты |
| Эртапенем | 1 г х 1 р/сут в/в | Да | Прим. Более высокий риск устойчивости по сравнению с другими карбапенемами. Предпочтительно использование других карбапенемов. Потенциальное преимущество более высокого режима дозирования - 1 г х 2 р/сут в/в, при этом превышение максимальной суточной дозы должно быть оформлено решением ВК. Обосновано применение в монотерапии. | | |
| | Меропенем | 1 г х 3 р/сут. | Да | | Прим. Возможно - 2 г в/в инфузия в течение 3 часов х 3 р/сут. (в первые сутки непосредственно перед первои ̆ инфузией введение нагрузочной дозы 2 г в/в болюсно). Обосновано применение в монотерапии. |
| | Дорипенем | 1 г х 3 р/сут. в/в | Нет | | Прим. Предпочтительно введение в виде продленной инфузии (в течение 4 часов, в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 1 г в/в болюсно). Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. Обосновано применение в монотерапии. |
| | Имипенем | 0,5-1 г х 4 р/сут. в/в | Да | | Прим. Предпочтительный режим дозирования 1 г х 4 р/сут в/в. Обосновано применение в монотерапии. |
| | Биапенем | 0,6 г х 2-3 р/сут. в/в | Нет | | Прим. Обосновано применение в монотерапии. Учитывая возможное превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Тигециклин | Первая нагрузочная доза 100 мг в/в в течение 1 ч., затем по 50 мг х 2 р/сут. в/в в течение 1 ч. | Да | | Прим. Препарат для альтернативного выбора при невозможности использования β- лакактамных антибиотиков Не рекомендуется использовать при пневмонии, бактериемии, инфекциях мочевых путей. Обосновано применение в монотерапии. |
| | Цефепим/сульб актам | 1-2 г х 3 р/сут. в/в или в/м | Нет | | Прим. Большинство штаммов K. pneumoniae устойчиво. Использовать только при известной чувствительности к пиперациллину/тазобактаму или цефтолозану/тазобактаму |
| Антибиотики для комбинации с базовыми препаратами1 |
| | Амикацин | 15-20 мг/кг х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Возможно применение совместно с одним из «базовых» препаратов. Возможно применение в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). |
| | Гентамицин | 5-7 мг/кг х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Возможно применение совместно с одним из «базовых» препаратов при доказанной или предполагаемой бактериемии, сепсисе, септическом шоке. Возможно в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). Учитывая возможное превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Фосфомицин | 4 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. | Да | | Прим. Возможно применение высоких доз по решению ВК: 6 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. под контролем уровня Na+ крови (с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, ОПП и ХБП). Использовать в комбинации с одним из базовых препаратов при сепсисе, септическом шоке. |
| Escherichia coli, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) |
| | МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | | Условия применения (УП) и примечания |
| Базовые препараты |
| | Эртапенем | 1 г х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Более высокий риск устойчивости по сравнению с другими карбапенемами. Предпочтительно использование других карбапенемов. Возможно использование режима дозирования 1 г х 2 р/сут в/в, при этом превышение максимальной |
| | | | | | суточной дозы должно быть оформлено решением ВК. Обосновано применение в монотерапии. |
| | Цефепим /сульбактам | 1-2 г х 2-3 р/сут. в/в или в/м | Нет | | Прим. Использовать только в случае известной чувствительности возбудителя к пиперациллину/тазобактаму или при невозможности назначения карбапенемов Обосновано применение в монотерапии. |
| | Пиперациллин/ тазобактам | 4,5 г х 2-3 р/сут. в/в или в/м | | | |
| | Меропенем | 1 г х 3 р/сут. | Да | | Прим. Предпочтительный режим дозирования - 2 г в/в инфузия в течение 3 часов х 3 р/сут. (в первые сутки непосредственно перед первои ̆ инфузией введение нагрузочной дозы 2 г в/в болюсно). Обосновано применение в монотерапии. |
| | Дорипенем | 0,5-1 г х 3 р/сут. в/в | Нет | | Прим. Предпочтительно 1 г 3 р/сут. введение в виде продленной инфузии (в течение 4 часов, в первые сутки непосредственно перед первои ̆ инфузией введение нагрузочной дозы 1 г в/в болюсно). Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. Обосновано применение в монотерапии. |
| | ИмипенемЦил астатин | 0,5-1 г х 4 р/сут. в/в | Да | | Прим. Предпочтительный режим дозирования 1 г х 4 р/сут. в/в. Обосновано применение в монотерапии. |
| | Биапенем | 0,6 г х 2-3 р/сут. в/в | Нет | | Прим. Учитывая возможное превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Тигециклин | Первая нагрузочная доза | Да | | Прим. Препарат альтернативного выбора при невозможности |
| | | 100 мг в/в в течение 1 ч., затем по 50 мг х 2 р/сут. в/в в течение 1 ч. | | | назначения β-лактамных антибиотиков при интраабдоминальных инфекциях и инфекциях кожи и мягких тканей. Не рекомендуется использовать при пневмонии, бактериемии, инфекциях мочевых путей. |
| Антибиотики для комбинации с базовыми препаратами1 |
| | Амикацин | 15-20 мг/кг х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Возможно применение совместно с одним из «базовых» препаратов. Возможно применение в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). |
| | Гентамицин | 5-7 мг/кг х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Возможно применение совместно с одним из «базовых» препаратов. Возможно применение в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). При превышении дозы, рекомендованной инструкцией к препарату, решение принимается ВК. |
| | Фосфомицин | 4 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. | Да | | Прим. Возможно применение высоких доз по решению ВК: 6 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. под контролем уровня Na+ крови (с осторожностью у- пациентов с сердечной недостаточностью, ОПП и ХБП). Использовать только в комбинации с одним из базовых препаратов. |
| Карбапенеморезистентные штаммы* Enterobacterales (Klebsiella spp., Escherichia coli, Enterobacter spp. и др.) |
| | МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | | Условия применения (УП) и примечания |
| Базовые препараты |
| | Цефтазидим/ав ибактам | 2,5 г х 3 р/сут. в/в в виде инфузии объемом 100 мл с | Да | | УП. При инфекциях, вызванных Enterobacterales, продуцирующими карбапенемазы типов КРС и/или |
| | | постоянной скоростью в течение 120 мин. | | | ОХА-48. В случае сочетанной продукции КРС и/или ОХА-48 + MBL показана комбинированная терапия цефтазидим/авибактам+азтреонам. |
| | Тигециклин | Первая нагрузочная доза 100 мг в/в в течение 1 ч., затем по 50 мг х 2 р/сут. в/в в течение 1 ч. | Да | | УП. При интраабдоминальных инфекциях и инфекциях кожи и мягких тканей возможно применение в монотерапии. В остальных случаях – в составе комбинированной терапии. Прим. Возможно применение высоких доз по решению ВК: первая нагрузочная доза 200 мг, затем 100 мг х 2 р/сут. Не рекомендовано применение в монотерапии при пневмонии, бактериемии, инфекциях мочевых путей. |
| | Меропенем | 2 г в/в инфузия в течение 3 часов х 3 р/сут. (в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 2 г в/в болюсно). | Да | | УП. Возможно применение при устойчивости к эртапенему и имипенему при сохраненной чувствительности к меропенему. Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. |
| | Дорипенем | 1 г в течение 4 часов х 3 р/сут. в/в (в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 1 г в/в болюсно). | Нет | | УП. Возможно применение при устойчивости к эртапенему и имипенему при сохраненной чувствительности к дорипинему (или меропенему). Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. |
| | Имипенем/ Циластатин | 0,5 г 4 р/сут. в/в. | Да | | УП. Возможно применение при устойчивости к эртапенему и меропенему при сохраненной чувствительности к имипенему. |
| Антибиотики для комбинации с базовыми препаратами1 |
| | Азтреонам | По 2,0 г х 3 р/сут. в/в (длительной инфузии – 2 ч) | Нет | | УП. Комбинация с цефтазидимом/авибактамом при инфекциях, вызванных Enterobacterales, продуцирующими MBL с обязательным усовием введения одновременно с цефтазидимом/авибактамом через разные порты катетера или через различный венозный доступ. |
| | Полимиксин В | 2,5 мг/кг/сут. в/в, доза делится на два введения | Да | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами, колистиметатом натрия и другими нефротоксичными препаратами ввиду увеличения риска нефротоксичности. Прим. Более предпочтительная фармакокинетика по сравнению с колистином. |
| | Колистиметат натрия | 9 млн ЕД /сутки в/в, делится на 2-3 введения | Нет | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами, полимиксином и другими нефротоксичными препаратами ввиду увеличения риска нефротоксичности. Предпочтительнее полимиксина В только при инфекциях мочевыводящих путей, в остальных случаях препарат выбора из группы полимиксинов - полимиксин В. Прим. При жизнеугрожающих инфекциях нагрузочная доза составляет 9 млн ЕД, затем суточная доза 9 млн ЕД/сут. в/в в 2 – 3 введения. |
| | Амикацин | 15-20 мг/кг х 1 р/сут. в/в в течение 30 мин. | Да | | Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, |
| | | | | | назначение производится по решению ВК. Избегать одновременного назначения с полимиксином В и колистиметатом натрия ввиду увеличения риска нефротоксичности. Возможно применение в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). |
| | Гентамицин | 5-7 мг/кг х 1 р/сут. в/в | Да | | Прим. Избегать одновременного назначения с полимиксином В и колистиметатом натрия ввиду увеличения риска нефротоксичности. Возможно применение в монотерапии при инфекциях мочевых путей (при известной чувствительности к препарату). |
| | Фосфомицин | 4 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. | Да | | Прим. В случае тяжелого течения инфекции* возможно применение высоких доз по решению ВК: 6 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. под контролем уровня Na+ крови (с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, ОПП и ХБП) [37]. |
| | | | | | |
| Карбапенеморезистентные (CPR) штаммы* P. aeruginosa Примеры схем терапии вынесены в примечание к таблице 2 |
| | МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | | Условия применения (УП) и примечания |
| Базовые препараты |
| | Цефтолозан/ Тазобактам | 1,5 г в/в х 3 р/сут. в/в в течение 120 мин (при лечении нозокомиальной пневмонии - 3 г х 3 р/сут. каждые 8 часов в/в в течение 120 мин). | Да | | УП. При инфекции, вызванной CPR P. aeruginosa при отсутствии продукции карбапенемаз, подтвержденной культуральными или ПЦР методами (вероятны другие механизмы антибиотикорезистентности). При подтвержденной чувствительности in vitro возможно проведение монотерапии. |
| | Цефтазидим/ авибактам | 2,5 г в/в в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 мин. каждые 8 часов. | Да | | УП. При подтвержденной чувствительности in vitro возможно проведение монотерапии. |
| | Азтреонам | 2 г х 4 р/сут. в/в | Нет | | УП. При инфекциях, вызванных P. aeruginosa, продуцирующей карбапенемазы группы MBL. |
| | Полимиксин В | 2,5 мг/кг/сут. в/в, доза делится на два введения. | Да | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами и колистиметатом натрия ввиду увеличения риска нефротоксичности. Прим. Более предпочтительная фармакокинетика по сравнению с колистином. |
| | Колистиметат натрия | 9 млн ЕД /сутки в/в, делится на 2-3 введения | | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами и полимиксином ввиду увеличения риска нефротоксичности. Предпочтительнее полимиксина В только при ИМВП, в остальных случаях препарат выбора из группы полимиксинов - полимиксин В. Прим. При тяжелых формах инфекции нагрузочная доза 9 млн ЕД, затем суточная. |
| Антибиотики для комбинации с базовыми препаратами1 |
| | Фосфомицин | 4 г х 4 р/сут. в/в инфузия в течение 1 часа | Да | | Прим. Возможно применение высоких доз по решению ВК: 6 г в/в инфузия в течение 1 часа х 4 р/сут. под контролем уровня Na+ крови (с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, ОПП и ХБП) |
| | Амикацин | 15-20 мг/кг х 1 р/сут. в/в в течение 30 мин. | Да | | УП. Может быть использован в качестве монотерапии при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей и наличии чувствительности. |
| | Меропенем | 2 г в/в в течение 3 часов х 3 р/сут. (в первые сутки | Да | | УП. При устойчивости к эртапенему и имипенему и |
| | | непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 2 г в/в болюсно. | | | сохраненной чувствительности к меропенему. Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. |
| | Дорипенем | 1 г в течение 4 часов х 3 раза в сут. в/в (в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 1 г в/в болюсно). | Нет | | УП. При устойчивости к эртапенему и имипенему и сохраненной чувствительности к дорипинему. Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки должно быть оформлено решением ВК. |
| | Имипенем/ Циластатин | Имипенем 1 г 4 р/сут. в/в. | Да | | При инфекциях, вызванных P. aeruginosa с чувствительностью к имипенему/циластатину при увеличенной экспозиции (I). |
| | | | | | |
| Карбапенеморезистентные штаммы штаммы* Acinetobacter spp. Примеры схем терапии вынесены в примечание к таблице 3 |
| | МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | | Примечание |
| Базовые препараты |
| | Полимиксин В | 2,5 мг/кг в сут. в/в, доза делится на два введения | Да | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами и колистиметатом натрия ввиду увеличения риска нефротоксичности. Возможно комбинированное применение с сульбактам- содержащими препаратами. Прим. Более предпочтительная фармакокинетика по сравнению с колистином. |
| | Колистиметат натрия | 9 млн ЕД /сутки в/в, делится на 2-3 введения | Нет | | УП. Избегать одновременного назначения с аминогликозидами и полимиксином ввиду увеличения риска нефротоксичности. Предпочтительнее полимиксина В только при инфекциях |
| | | | | | мочевыводящих путей, в остальных случаях препарат выбора из группы полимиксинов - полимиксин В. Возможно комбинированное применение с сульбактам- содержащими препаратами. Прим. Желательно применение нагрузочной дозы 9 млн. ЕД. |
| | Ампициллин/ сульбактам | По 1 г (по сульбактаму) х 4 р/сут. в/в | Да | | УП. Только в составе комбинированной терапии. |
| | Цефепим/ сульбактам | По 2 г (по сульбактаму) х 3-4 р/сут. в/в | Да | | УП. Только в составе комбинированной терапии. Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Цефоперазон/ сульбактам | По 2 г (по сульбактаму) х 3 р/сут. в/в | Да | | УП. Только в составе комбинированной терапии. Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| Антибиотики для комбинации с базовыми препаратами1 |
| | Тигециклин | Первая нагрузочная доза 200 мг, затем 100 мг х 2 р/сут. | Да | | Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Ко- тримоксазол | 10-15 мг/кг/сут. (по триметоприму) в 2-3 введения | Да | | Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. |
| | Меропенем | 2 г в/в в течение 3 часов х 3 р/сут. (в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение | Да | | УП. При устойчивости к эртапенему и имипенему и сохраненной чувствительности к меропенему в составе комбинированной терапии с 2 другими АМП. Прим. Превышение максимальной суточной дозы в первые сутки |
| | | нагрузочной дозы 2 г в/в болюсно). | | должно быть оформлено решением ВК. | |
| | Дорипенем | 1 г в течение 4 часов х 3 р/сут. в/в (в первые сутки непосредственно перед первой инфузией введение нагрузочной дозы 1 г в/в болюсно). | Нет | УП. При устойчивости к эртапенему и имипенему и сохраненной чувствительности к дорипинему в составе комбинированной терапии с 2 другими АМП [12, 18, 47, 66]. | |
| | Амикацин | 20-30 мг/кг х 1 р/сут. в/в в течение 30 мин. | Да | Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. | |
| Stenotrophomonas maltophilia | |
| | МНН | Рекомендуемые дозы АМП | ЖНВЛП | Условия применения (УП) и примечание | |
| | Ко- тримоксазол | 10-15 мг/кг/сут. (по триметоприму) в 2-3 введени, в/в. | Да | УП. Предпочтительно – в комбинации с тигециклином или левофлоксацином. Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. | |
| | Тигециклин | Первая нагрузочная доза 200 мг, затем 100 мг х 2 р/сут. | Да | УП. Предпочтительно – в комбинации с ко-тримоксазолом или левофлоксацином. Прим. Учитывая превышение дозировки, рекомендованной в инструкции к препарату, назначение производится по решению ВК. | |
| | Левофлоксаци н | 500 мг х 2 р/сут. в/в | Да | УП. Предпочтительно – в комбинации с ко-тримоксазолом или тигециклином. | |
| | Цефтазидим/ав ибактам | По 2,5 г в/в в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 мин. каждые 8 часов. | | УП. Только в комбинации с Азтреонамом (2 г х 4 р/сут). Прим. При неэффективности других режимов терапии. | |
Примечания: *Карбапенеморезистентные штаммы – штаммы, резистентные хотя бы к одному из перечисленных карбапенемов (эртапенему, имипенему, меропенему, дорипенему) ВК – врачебная комиссия медицинской организации 1. В комбинации с базовыми препаратами используются 1-2 препарат из данного перечня. 2. Примеры комбинаций антимикробных препаратов при терапии инфекций, вызванных карбапенеморезистентной (CPR) P. aeruginosa: - цефтазидим/авибактам + азтреонам или амикацин или фосфомицин; - цефтолазан/тазобактам + амикацин или полимиксин В или колистиметат натрия или фосфомицин; - азтреонам + полимиксин В или колистиметат натрия или амикацин; - полимиксин В или колистиметат натрия + меропенем или дорипенем ± фосфомицин. 3. Примеры комбинаций АМП при терапии инфекций, вызванных штаммами CPR Acinetobacter spp.: - полимиксин В или колистиметат натрия + ампициллин/сульбактам или цефепим/сульбактам или цефоперазон/сульбактам + тигециклин - полимиксин В или колистиметат натрия ± тигециклин ± ко-тримоксазол; - полимиксин В или колистиметат натрия + ко-тримоксазол или тигециклин ± меропенем или дорипенем; - тигециклин + амикацин ± меропенем или дорипенем.