Диагноз СК основывается на характерной клинической картине и результатах гистологического исследования биоптатов кожи и/или слизистой оболочки, производимых с очага поражения. Главным доказательным признаком СК являются данные гистоморфологического исследования биоптатов. Для гистологической картины СК типичны два главных признака: беспорядочное новообразование сосудов и пролиферация веретенообразных клеток.
На начальных стадиях СК, представленных пятнистыми и бляшечными элементами, обнаруживают множество расширенных, порочно сформированных капилляров, расположенных в отечно-рыхлой соединительной ткани, инфильтрированной лимфоцитами, плазматическими клетками, гистиоцитами, макрофагами, иногда с примесью тучных клеток. При наиболее частой локализации поражений очаги СК располагаются преимущественно в средней и верхней трети дермы с распространением на подкожную клетчатку. Они могут быть как хорошо отграниченными псевдо-капсулой, что соответствует клиническим проявлениям в виде узелково-подобных и опухолевидных образований, так и диффузными, которым соответствуют пятнисто-инфильтративные элементы. Обычно между очагами СК и эпидермисом остается прослойка интактной дермы, в которой видны резко расширенные лимфатические сосуды, что придает гистологическому препарату из пораженного участка вид «швейцарского сыра». При прогрессировании процесса опухолевые элементы прорастают непосредственно под эпидермис и могут изъязвляться.
Пролиферация веретенообразных клеток в узелково-подобных и опухолевых элементах выражена значительно больше, чем в пятнисто-инфильтративных. Переплетающиеся пучки веретенообразных клеток расположены между новообразованными сосудистыми каналами и щелями, которые на поперечных срезах придают структурам опухоли ситообразный вид.
Повышенная экспрессия антигена СD34, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в очагах СК, определяемая иммуноморфологическим методом, наряду с другими признаками может подтвердить диагноз.
Обнаружение ДНК — последовательностей вируса герпеса человека 8-го типа в биоптатах очага поражения с применением ПЦР и циркулирующих антител к этому вирусу в реакции непрямой иммунофлюоресценции также может подтвердить диагноз СК.
Иммунограмма при СК имеет прогностическое значение. Наряду со снижением показателей Т-клеточного звена иммунной системы у больных СК могут выявляться сниженная продукция a- и g- интерферонов и повышенное количество В-лимфоцитов. Степень выраженности выявленных иммунологических параметров нередко коррелирует с частотой развития неблагоприятных исходов.