НПВП могут оказывать антитромботическое действие и повышать риск развития послеоперационного кровотечения [116-120]. Возможность этого осложнения всегда следует учитывать при использовании НПВП у пациентов, перенесших хирургические операции, даже если речь идет об амбулаторных вмешательствах таких, как удаление аденоидов или тонзилэктомия [121,122].
Частота кровотечений из области операционной раны у больных, получавших НПВП, превышает 1%, однако большинство из них низкой интенсивности и не требует повторного хирургического вмешательства или гемотрансфузии. Это демонстрируют РКИ, в которое были включены 11.245 больных после «больших» хирургических операций. Пациенты группы I получали кеторолак (парентерально 1-2 дня до 90 мг/сут., затем 1-7 дней перорально до 40 мг/сут.), группы 2 - диклофенак (парентерально 1-2 дня до 150 мг/сут., затем 1-7 дней перорально до 150 мг/сутки), группы 3 - кетопрофен (парентерально 1-2 дня до 200 мг/сут., затем перорально 1-7 дней до 200 мг/сут.). Частота послеоперационных кровотечений составила 1.1%, 1.4% и 0.6% соответственно (НД). При этом ЖКТ кровотечения возникли лишь у 4-х больных (причем ни у одного на фоне приема кеторолака) [123].
Факторами риска является большой объем оперативного вмешательства, наличие исходных гемокоагуляционных нарушений и применение антикоагулянтов, которое увеличивает опасность кровотечения в 2-3 раза [116,117]. По данным РКИ, использование в периоперационном периоде пероральных ингибиторов тромбина (таких, как дабигатран) более безопасно при совместном применении с НПВП, чем низкомолекулярных гепаринов [124].
Имеются РКИ, показавшие, при использовании с-НПВП хирургические кровотечения возникают реже, чем при использовании н-НПВП. Данные метаанализа 52 РКИ (n=4895), в которых сравнивалась эффективность и безопасность различных НПВП для периоперационного обезболивания, так же позволяют говорить о существенном преимуществе с-НПВП в плане снижения риска послеоперационного кровотечения, но не в отношении иных осложнений в частности, почечной недостаточности [125].
Таблица 4. Риск развития осложнений на фоне приема НПВП для периоперационного обезболивания по данным мета-анализа
| Осложнения | н-НПВП (%) | Контроль (%) | ОР |
| Кровотечение из области операции | 13 из 760 (1.7) | 1 из 604 (0.2) | 4.54 (1.54-13.4) |
| ЖКТ - кровотечение | 4 из 171 (2.3) | 0 из 111(0) | 5.12 (0.65-40.6) |
| Олигурия | 24 из 560 (4.3) | 9 из 409 (2.2) | 1.69 (0.82-3.47) |
| Почечная недостаточность* | 1 из 111 (0.9) | 0 из 105 (0) | 7.03 (0.14-355) |
| Осложнения | с-НПВП (%) | Контроль (%) | ОР |
| Кровотечение из области операции | Нет | Нет | - |
| ЖКТ - кровотечение | 3 из 442 (0.7) | 0 из 221 (0) | 4.45 (0.4-50) |
| Олигурия | 53 из 450 (12.0) | 18 из 222 (8.1) | 1.47 (0.81-2.48) |
| Почечная недостаточность* | 7 из 512 (1.4) | 0 из 291 (0) | 4.86 (1.05-23.4) |
*Повышение креатинина выше 2 мг/дл