В микроскопическом описании/патологоанатомическом заключении должны быть отражены следующие параметры:
- Локализация опухоли (анатомическая область, если известно)
- Размеры опухоли
- Толщина опухоли*
- Края резекции
- Лимфоваскулярная инвазия
- Митотическая активность*
- Лимфоциты, инфильрирующие опухоль*
- Фаза роста*
- Наличие второй злокачественной опухоли*
- Регионарные лимфатические узлы(Требуется только в том случае, если лимфатические узлы представлены в образце)
- Патологоанатомическая стадия (pTNM, AJCC 8th Edition)
* Элементы описания, отмеченные этим значком, не являются обязательными, однако, возможно, что эти элементы являются клинически значимыми, но пока ещё не утверждены, или не используются регулярно при наблюдении пациентов.
Толщина опухоли
Имеются опубликованные и неопубликованные данные по трем независимым проспективным группам пациентов с карциномой из клеток Меркеля, в которых исследовалась толщина опухоли (измеряемая в миллиметрах от зернистого слоя до самых глубоких опухолевых клеток) с прогностической точки зрения. Во всех трёх центрах имеются данные, говорящие о том, что предсказать исход заболевания можно более надежно по толщине опухоли, чем по ее максимальному диаметру (использующийся в настоящее время параметр для определения стадии). На 2 из стадий исход, который исследовался до сих пор – это метастаз в лимфоузел; на третьей стадии оценивалась выживаемость, специфичная для данного заболевания.
Митотический индекс
Было показано, что наличие более, чем 10 фигур митотического деления при большом увеличении, коррелирует с большим размером опухоли, а также с неблагоприятным прогнозом.В данных сообщениях нет определения того, что понимается под большим полем зрения; в типичном случае, окуляр 10х и объектив 40х обеспечивают площадь поля приблизительно 0.15 мм2, но этот показатель различается от микроскопа к микроскопу, и его следует определять в каждом случае отдельно путем прямого измерения и вычисления поля, или на основании спецификаций производителя. Определение количества фигур митотического деления на квадратный миллиметр, вероятно, имеет преимущество лучшейвоспроизводимости результатов. Отсутствие фигур митотического деления можно отметить как «< 1/ мм2».
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TILs), определяются, как лимфоциты, присутствующие на границе опухоли и стромы. Некоторые авторы предполагают, что наличие TILs – неблагоприятный прогностический признак, особенно если при этом глубина опухоли >5 мм. Поскольку специфические общепринятые методические указания для оценки TILs отсутствуют, в этом протоколе рекомендуется, чтобы, для целей единообразия, патологи для описания TILs использовали методические указания, употребляемые для оценки TILs при кожных меланомах, приведённые ниже (см. рис2):
TILs не определяются: лимфоциты отсутствуют, или присутствуют, но вообще не инфильтрируют опухоль.
TILs не активны: Лимфоциты инфильтрируют опухоль только в очаге или не по всему основанию вертикальной фазы роста.
TILs активны: Лимфоциты диффузно инфильтрируют по всему основанию дермальной опухоли или по всему инвазивному компоненту опухоли.
Фаза роста опухоли
В серии исследований было обнаружено, что нодулярный характер роста опухоли как при уни-, так и при мультивариантном анализе коррелирует с более высокой выживаемостью. Нодулярный тип роста определяется как такой, при котором образуются опухоли с относительно хорошо очерченной границей с окружающими тканями, в типично случае состоящие из одного или множества узелков. Инфильтрирующий типопределяется, как такой, при котором опухоль не имеет четко выраженной границы с окружающими тканями, состоит из единичных клеток, рядов, трабекул, или клеточных тяжей, инфильтрирующихся через дермальный коллаген, или более глубокие мягкие ткани. Опухоль, демонстрирующую как нодулярный, так и инфильтрирующий типы роста, следует классифицировать, как инфильтрирующую.
Наличие второй злокачественной опухоли
Было показано, что карцинома из клеток Меркеля тесно связана с рядом кожных и гематологических злокачественных опухолей, в основном, это плоскоклеточные карциномы и хроническая лимфоцитарная лейкемия. Присутствие любой второй опухоли как совпадающей по времени с карциномой из клеток Меркеля, так и не совпадающей, усиливает неблагоприятный прогноз.
Исследование лимфатического узла
Клиническое определение поражения узла может быть проведено посредством осмотра, пальпации и/ или визуализации.«Микрометастазы» определяются путем идентификации метастаза при патологическом исследовании образцов сторожевых/сигнальных или регионарных лимфоузлов, полученных при лимфаденэктомии. «Макрометастазы» определяются как клинически обнаруживаемые узловые метастазы, подтверждаемые путем патологического исследования образцов, полученных при терапевтической лимфаденэктомии. Поскольку патолог может и не иметь этой клинической информации, подразделение N категорий в патологическом заключении является необязательным.
Транзитный метастаз определяется как опухоль, отличающаяся от первичного поражения и расположенная или (1) между первичным поражением и дренирующим руслом узла, или (2) дистальнее первичного поражения.Метастазирование карциномы из клеток Меркеля в лимфатический узел может быть с трудом выявляемо при обычной окраске препарата гематоксилином и эозином. Было показано, что использование иммунокрасителей увеличивает чувствительность выявления скрытых метастазов в лимфатическом узле. Настоятельно рекомендуется, чтобы было выполнено хотя бы одно окрашивание иммунокрасителем, прежде, чем лимфатический узел будет признан негативным. В зависимости от предпочтения и порядков, заведённых в лаборатории, красители могут включать в себя (но не ограничиваться) AE1/AE3, CK116, Cam5.2, CD56, CK20, синаптофизин, и/или хромогранин, многие из этих красителей демонстрируют околоядерную окраскуdot-like. Все результаты, полученные с помощью иммуногистохимии, следует отразить в окончательном патологическом заключении.Изолированные опухолевые клетки в лимфатическом узле классифицируются как микрометастазы (pN1 a).