Выделяют иммунологические подварианты заболевания. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний.
При назначении лечения при остром лейкозе у детей ориентируются на прогностические факторы. Самое важное значение для прогноза имеет цитогенетический тип лейкоза.
Выделяют благоприятный, промежуточный и неблагоприятный прогноз заболевания. Наиболее разработаны прогностические факторы, влияющие на выживаемость больных при ОЛЛ у детей (табл. 1).
Таблица 1.
Прогностические факторы при остром лимфобластном лейкозе у детей.
| Факторы | | Прогноз | |
| | благоприятный | промежуточный | неблагоприятный |
| О с н о в н ы е |
| Лейкоцитоз | 20*109/л | 20-200*109/л | >200*109/л |
| Возраст (годы) | 1-10 | > 10 | < 1 |
| Иммунологический фенотип | Общий антиген- положительный | | В-клеточные варианты |
| Цитогенетика | Гиперплоидность | | t(9;22), t(4;11) |
| Поражение ЦНС | нет | | есть |
| Ответ на терапию | Ответ на преднизолон + ответ на 15 день терапии | >15%, <25% в пунктате костного мозга на 15 день | Нет ремиссии к 33 дню лечения. Нет ответа на преднизолон, >25% бластов на 15 день |
При ОМЛ у детей, так же как и у взрослых, для прогноза имеет значение морфологический вариант, иммунофенотипические признаки бластных клеток и хромосомные аберрации.
Химиотерапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
В настоящее время широко используется терапия острого лимфобластного лейкоза по программам БФМ, предусматривающим интенсификацию на всех этапах лечения.
ALL IC – BFM 2002
Программа ALL IC – BFM 2002 (стандартный и средний риск - больные острым лимфобластным лейкозом с благоприятным и промежуточным прогнозом)
Протокол 1 (64 дня) - (Индукция)
- преднизолон 60 мг/м² внутрь с 1 по 28 день с отменой в 2-3 дня
- винкристин 1.5 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни
- рубомицин 30 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни (при стандартном риске 8 и 15 день)
- L-аспарагиназа 5 000 МЕ/м²внутривенно в 12,15,18,21,24, 27 и 30 дни
- циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно капельно + месна в 36 и 64 дни
- цитозар 75 мг/м² внутривенно капельно с 38 по 41, с 45 по 48, с 52 по 55 и с 59 по 62 дни - 6-меркаптопурин 60 мг/м² внутрь с 36 по 63 дни Метотрексат эндолюмбально в 0,15,29,45 и 59 дни в возрасте:
< 1 года - 6 мг
> 1 года < 2 лет - 8 мг
> 2 лет < 3 лет - 10 мг
> 3 лет - 12 мг
Протокол М (56 дней) - (Консолидация)
- 6-меркаптопурин 25 мг/м² внутрь с 1 по 56 дни
- метотрексат 2 г/м² внутривенно капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 23 час 30 мин или 35 часов 30 мин) в 8,22,36 и 50 дни -метотрексат 5 г/м2 с Т- клеточным лейкозом лейковорин 30 мг/м² внутривенно через 42,48 и 54 часа от начала введения метотрексата (доза лейковорина зависит от выведения метотрксата)
Метотрексат эндолюмбально в 8,22,36 и 50 дни в возрасте:
< 1 года - 6 мг
> 1 года < 2 лет - 8 мг
> 2 лет < 3 лет - 10 мг
> 3 лет - 12 мг
Протокол 2 (49 дней) (Поздняя интенсификация)
- дексаметазон 10 мг/ м ² внутрь с 1 по 21 день с отменой в 2-3 дня
- винкристин 1.5 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни
- доксорубицин 30 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни
- L-аспарагиназа 10 000 МЕ/м²внутривенно в 8,11,15 и 18 дни
- циклофосфан 1000 мг/м² внутривенно капельно + месна в 36 день
- цитозар 75 мг/м² внутривенно капельно с 38 по 41, с 45 по 48 дни
- пуринетол (6-меркаптопурин) 60 мг/м² внутрь с 36 по 49 дни
Лучевая терапия на область головного мозга - 12 Гр (при стандартном и среднем рисках из В-предшественников не проводится, только для Т- клеточного лейкоза).
Поддерживающая терапия в ремиссии (до 104 недель от начала лечения):
- 6-меркаптопурин 40 мг/м²/день внутрь
- метотрексат 20 мг/м²/нед. внутрь
Программа АLL IC - BFM 2002 (высокий риск - больные острым лимфобластным лейкозом с неблагоприятным прогнозом)
Индукция ремиссии (72 дня):
- преднизолон 60 мг/м² внутрь с 1 по 22 дни
- винкристин 1.5 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни
- рубомицин (даунорубицин) 30 мг/м² внутривенно в 8, 15, 22 и 29 дни
- L-аспарагиназа 5 000 МЕ/м²внутривенно в 12,15,18,21,24, 27 и 30 дни Метотрексат эндолюмбально в 0,18 и 30 дни в возрасте:
< 1 года - 6 мг
> 1 года - 8 мг
> 2 лет -10 мг
> 3 лет -12 мг
Перерыв 2 недели, затем проведение 6 блоков НR1-M, НR2-M и НR3 последовательно с интервалом в 2 недели - всего 6 блоков.
Блок HR1(6 дней):
- дексаметазон 20 мг/ м ² внутрь с 1 по 6 дни
- винкристин 1.5 мг/м² внутривенно в 1 и 6 дни
- L-аспарагиназа 25 000 МЕ/м²внутривенно в 6 и 11 день
- метотрексат 5 г/м² внутривенно капельно (10% дозы в течение 30 мин, 90% дозы в течение 35 часов 30 мин) в 5 день
- лейковорин 30 мг/м² внутривенно через 42, 48 и 54 часа от начала введения метотрексата, далее в зависимости от уровня метотрексата в сыворотке крови, который определяется каждые 6 ч)
- цитозар 2 г/м² внутривенно капельно каждые 12 часов в 4 день Метотрексат, цитозар и преднизолон эндолюмбально: