Патогенез

Примордиальные герминогенные клетки начинают пролиферировать по мере миграции из желточного мешка в эмбрион. В отличии от других клеток примордиальные герминогенные клетки восстанавливают или сохраняют способность экспрессировать определенные гены, связанные с полипотентностью, такие как STELLA, OCT3/4, а также NANOG. Определенные гены полипотентности могут снова активироваться в герминогенных опухолях и стать причиной злокачественного перерождения. NAXOG и OCT 3/4 используются как чувствительные маркеры злокачественных герминативных клеток в исследованиях герминогенных опухолей.

Правильная миграция примордиальных герминогенных клеток является критически важным условием выживания герминогенных клеток и формирования половых желез, в то время как неудачная миграция может стать причиной появления эктопических герминогенных клеток. Персистирование в организме таких эктопических герминогенных клеток может быть одним из возможных механизмов появления внегонадных герминогенных опухолей.

Опухоли чрезвычайно разнообразны по своему морфологическому строению, клиническому течению и прогнозу, могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Злокачественные герминогенные опухоли, по данным Rogers P.C. с соавторами, у детей (до 15 лет) составляют 3- 4%. На схеме ниже представлено развитие половой клетки, которая в норме дает начало развития недифференцированным (мультипотентным) клеткам, формирующим в последующем эмбрион, и собственно половые клетки. При нарушении любого периода дифференцировки клеток возможно развитие герминогенной опухоли (рис. 1)

Рис.1 Развитие половой клетки и формирование опухолевых клеток

Герминогенные опухоли различаются в зависимости от локализации процесса на гонадные и внегонадные опухоли. Герминогенные опухоли составляют до 7% всех опухолей у детей и подростков до 20 лет: 2-4% у детей до 15 лет и около 14% у подростков от 15 до 19 лет. Вероятность заболеть у мальчиков-подростков до 20 лет выше, чем у девочек (12 против 11,1 на миллион). Заболеваемость у детей герминогенными опухолями внегонадной локализации выше, чем у подростков, у которых преобладают опухоли гонадной локализации. Имеется два пика заболеваемости герминогенными опухолями: первый - до 2-х лет опухоли крестцово-копчиковой области (74% составляют девочки) и второй - 8-12 лет для девочек и 11-14 лет для мальчиков при поражении гонад. Число случаев герминогенных опухолей выросло с 3,4 на миллион в 1975-1979гг до 5,1 на миллион детей в возрасте до 15 лет в 1990- 1995гг. Большинство исследователей отмечается увеличение заболеваемости герминогенными опухолями за последние годы. Особенно это выражено в группе мужского населения с герминогенными опухолями яичка. Заболеваемость выросла с 2 до 4,4 на 100 тыс. мужского населения.

Герминогенные опухоли обладают характерным генетическим маркером – наличием изохромосомы i (12p), которая появляется в результате потери длинного плеча и удвоения короткого плеча хромосомы 12p и определяется у большинства больных с герминогенными опухолями. Выявлены нарушения и в других хромосомах: увеличение материала в 1,2, 7, 8, 9, а также потеря материала в хромосомах 1, 4, 5, 11, 16 и 18 (117; 118). Потеря материала хромосом 19 и 22 и увеличение на хромосомах 5, 6 и 13, наиболее характерно для несеминомных герминогенных опухолей. Таким образом, имеются гены или группы генов, участвующие в развитии определенных герминогенных опухолей.

Частота морфологических типов герминогенных опухолей определяется локализацией и возрастом ребенка (данные Pinkerton C.R., Dehner L.P, 2004.). Описаны герминогенные опухоли желудка, печени, почек (табл. 1).

Таблица 1

Морфологические типы герминогенной опухоли в зависимости от ее локализации

ГО – герминогенная опухоль, ОЖМ – опухоль желточного мешка, ЭР – эмбриональный рак, ХК – хориокарцинома.