Табакокурение. Среди курильщиков у 1 - 2 % людей развивается рак поджелудочной железы, для сравнения - рак лёгкого развивается у 10 % курильщиков. Общепринятым сегодня является мнение - табакокурение удваивает риск развития рака поджелудочной железы. Табакокурение, по-видимому, ответстственно за развитие заболевания у каждого 4-го курильщика, страдающего раком поджелудочной железы. Естественно, риск рака поджелудочной железы прямо пропорционален продолжительности и интенсивности курения.
Диетические особенности. Гипотеза о повышенном риске рака поджелудочной железы среди людей, диетический рацион которых богат мясными, жирными (животного происхождения) продуктами и содержит мало растительной клетчатки, свежих овощей и фруктов, а также среди употребляющих кофе, пока остаётся гипотезой. Всякие заключения о связи рака поджелудочной железы с диетой на основании изучения особенностей питания больных раком поджелудочной железы и здоровых людей недостаточно обоснованы. Ещё одной правдоподобной гипотезой выглядит связь рака поджелудочной железы с ожирением.
Сахарный диабет II типа. Рассматривается как едва ли не основной фактор, предрасполагающий к развитию рака поджелудочной железы. Самый обширный метаанализ, включающий 36 исследований (9220 больных), показал, что риск рака поджелудочной железы на фоне сахарного диабета II типа выше на 60 %, чем без сахарного диабета. Отмечается повышенный риск заболевания среди больных сахарным диабетом в течение не менее 10 лет. Из числа всех больных сахарным диабетом II типа в возрастной группе старше 50 лет у 1 % будет выявлен рак поджелудочной железы.
Хронический панкреатит. Считается, что все описанные варианты хронического панкреатита, в том числе хронический панкреатит алкогольной этиологии и экзотические формы так называемого тропического инфекционного панкреатита, увеличивают относительный риск протоковогорака поджелудочной железы в 20 раз. Рост пролиферативной активности ацинарного и протокового эпителия поджелудочной железы с одновременными расстройствами репаративных возможностей клеток приводит к нарушению клеточной и тканевой архитектуры в виде формирования панкреатической интраэпителиальной неоплазии различной степени (PanIN-I, II, III- pancreaticintraepithelialneoplasiagrade ЦЦП). По мнению отдельных исследователей, риск рака поджелудочной железы возрастает в 10 - 20 раз на фоне хронического рецидивирующего заболевания в течение не менее 5 лет.
Особое место занимает наследственный хронический панкреатит, который встречается не чаще, чем у 2 % больных всеми формами панкреатита. Наследственный хронический панкреатит в 50 раз увеличивает относительный риск развития рака поджелудочной железы. Считается, что у 40 % больных наследственным хроническим панкреатитом разовьётся рак поджелудочной железы. Табакокурение при этом, как дополнительный фактор, понижает возраст заболевших раком поджелудочной железы. Заболевание наследуется по аутосомнодоминантному типу с пенетрантностью 60 - 80 %, обусловлено мутацией в гене PRSS1. Указанный ген ответственнен за инактивацию трипсиногена. Нарушение инактивации трипсиногена приводит к «самоперевариванию» ацинарных клеток, что и лежит в основе заболевания. Как и при спорадическом хроническом панкреатите, в поджелудочной железе развивается панкреатическая интраэпителиальная неоплазия всех трёх степеней. PanIN-III -комплекс универсальных патоморфологических изменений, лежащих в основе развития в дальнейшем инвазивного экзокринного рака.
Инфекционные заболевания. Гипотеза о причинно-следственной связи хронического инфекционного заболевания желудочно-кишечного тракта и рака поджелудочной железы родилась на основании установленного факта этиологической роли вируса гепатита B в развитии гепатоцеллюлярного рака, а также пока гипотетической роли helicobacter pyloris в развитии рака желудка. Поводом к поиску инфекционной причины рака поджелудочной железы послужили эпидемиологические данные о высокой заболеваемости раком поджелудочной железы в популяциях с чрезвычайной распространённостью гастродуоденитов при участии helicobacterpyloris.
Гастрэктомия и холецистэктомия в анамнезе больных раком поджелудочной железы также рассматриваются как пока неподтверждённые факторы риска заболевания.