Пациентам во время проведения курсов специфической противоопухолевой терапии, с профилактической целью рекомендован прием блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в указанных в таблице 10 дозах.
Таблица 10. Режим дозирования блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов
Препараты | Суточная доза, мг | Режим дозирования |
Ранитидин | 150 | Внутрь, 1 раз в сутки, на ночь |
Фамотидин | 20 | Внутрь, 1 раз в сутки, на ночь |
Н2-блокаторы гистамина подавляют секрецию соляной кислоты за счет вытеснения гистамина из связи с Н2-рецепторами париетальных клеток. Препараты этой группы поддерживают показатели внутрижелудочного рН > 3 на протяжении суток. Проведенные исследования показали, что применение Н2-блокаторов в течение 1-1,5 месяца приводит к рубцеванию язвенного дефекта у 70-80 % пациентов с дуоденальными язвами и у 55-60 % пациентов с язвами желудка [253]. Н2-блокаторы значительно эффективнее плацебо в достижении рубцевания язвенного дефекта [199]. Тем не менее, после внедрения ИПП в клиническую практику в качестве базисной антисекреторной терапии, Н2-блокаторы применяются реже, главным образом при невозможности применения ИПП.
Антимикробная терапия
Применение высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови по данным различных авторов приводит к развитию инфекционных осложнений более чем у 90 % больных [254-258].
Основными факторами, определяющими развитие инфекций у иммунокомпрометированных больных, являются нейтропения (глубина, длительность и быстрота развития), нарушения клеточного и гуморального иммунитета, повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта, наличие центрального венозного катетера (ЦВК).
Наиболее высокая частота инфекционных осложнений наблюдается у больных с длительностью нейтропении от 10 дней и более [258].
Клинические проявления инфекционного процесса у этой категории пациентов, особенно в период нейтропении, крайне скудные. Ранее лихорадка неясной этиологии (повышение температуры тела без каких-либо других проявлений инфекции) являлась наиболее частым проявлением фебрильной нейтропении (~ 50% случаев) [259].
Микробиологически и клинически доказанные инфекции встречались реже. К клинически доказанным инфекциям относят те, которые удается верифицировать с помощью физикальных или инструментальных методов диагностики при отсутствии микробиологического подтверждения. Микробиологическим подтверждением наличия инфекции в период гранулоцитопении в большинстве случаев является выделение микроорганизмов из гемокультуры.
В последнее время возможности по диагностике инфекционных осложнений существенно расширились как за счет внедрения новых и совершенствования ранее используемых методов, так и сокращения времени исследования в микробиологии благодаря введению в лабораторную практику автоматических анализаторов и новых технологий дли идентификации микроорганизмов.
В первые сутки, как правило, единственным симптомом бывает лишь повышение температуры, а информацию о бактериемии или пневмонии у больных с нейтропенией удается получить не раньше, чем на второй день инфекционного эпизода. В связи с этим основным принципом терапии инфекционных осложнений у больных с фебрильной нейтропенией является эмпирический подход к назначению антибактериальных препаратов, когда их применяют при первых признаках инфекции, при лихорадке до идентификации возбудителей инфекции. В то же время эмпирический подход к назначению антибиотиков является относительным, поскольку выбор антимикробных препаратов определяется ретроспективным анализом верифицированных возбудителей и их антибиотикочувствительностью.
Диагностические исследования, проводимые при лихорадке у больных гемобластозами [260]
Во всех случаях инфекционного процесса следует активно проводить диагностику, направленную на выявление, как очагов инфекции, так и этиологических агентов.
При подозрении на инфекцию образцы клинического материала от больных должны быть взяты незамедлительно. Особо следует подчеркнуть необходимость пристального внимания и проведения тщательных микробиологических исследований у больных, принимающих глюкокортикоиды, и у лиц пожилого возраста.
У этой группы пациентов септицемия может протекать без температуры, что бывает у 70% тяжелобольных в возрасте от 66 лет и старше, или лихорадка может быть лишь субфебрильной.
Таблица 11. Алгоритм диагностики инфекционных осложнений у больных гемобластозами в период ауто-ТГСК.
Показания | Исследование |
Температура >38оС, впервые возникшая | Взятие крови в 2 флакона для гемокультуры (вена-катетер или вена-вена). |
Температура >38оС в течение >5 дней и нейтропения | Повторное взятие крови для гемокультуры 1 раз в неделю. Микробиологическое исследование мочи. КТ легких. Мазок со слизистой оболочки кишечника. |
Температура >38оС, длительная, сохраняется после выхода из нейтропении | УЗИ брюшной полости. Определение антигена Candida (маннан) и антител Candida (антиманнан) в крови. |
Катетер-ассоциированная инфекция | Взятие одновременно гемокультуры из вены и ЦВК. |
| При подтверждении необходимо удалить ЦВК . |
Нейтропения более 10 дней | Исследование крови на антиген Aspergillus 2 раза в неделю. |
Стоматит | Мазок со слизистой ротоглотки. |
Эзофагит | Эзофагоскопия (тромбоцитов не менее 50 х 109/л). Исследование - соскоб (браш-метод) со слизистой оболочки или биопсия. |
Некроз слизистой оболочки носового хода | Мазок со слизистой оболочки носа |
Гайморит | Исследование содержимого околоносовой пазухи, полученной при пункции. |
Симптомы инфекции мочевыводящих путей Лейкоцитурия | Микробиологическое исследование мочи. |
Пневмония | КТ легких. БАЛ после КТ легких. Полное исследование жидкости БАЛ. Исследование крови на антиген Aspergillus. Исследование крови на антитела к Mycoplasma pneumoniae (IgM, IgG). Исследование крови на антитела к Chlamydia pneumoniae (IgM, IgG). |
Симптомы менингита. Мозговая симптоматика на фоне фебрильной нейтропении. Обнаружение очага (очагов) в головном мозге | Люмбальная пункция. Полное исследование СМЖ. |
Диарея | Исследование кала на токсин Clostridium difficile. |
Парапроктит Трещина в области прямой кишки | Мазок со слизистой оболочки прямой кишки. |
Инфильтраты на коже | Биопсия. |
| Микробиологическое и гистологическое |
| исследование биоптата. |