Список сокращений.
АД - артериальное давление АТФ - аденозинтрифосфат
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ВС - внезапная смерть
ГМ - головной мозг
ДИ - доверительный интервал
ЗНС - злокачественный нейролептический синдром ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
НПР - нежелательные побочные реакции ЛС - лекарственное (-ые) средство (-а) ОГ - ортостатическая гипотензия
ОР - относительный риск ОШ - отношение шансов
РКИ - рандомизированные контролируемые исследования СН - сердечная недостаточность
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ТИА - транзиторная ишемическая атака цАМФ - циклический аденозинмонофосфат ЦНС - центральная нервная система
ЭПР - экстрапирамидные расстройства NNH - the number needed to harm
Практическая психофармакология - одна из наиболее интересных, сложных и неоднозначных областей практической медицины. Кооперация научных интересов с требованиями современной медицины, основанная на прочном естественнонаучном и материально-фактическом фундаменте обеспечила бурное развитие и достижение больших успехов в этой области медицинской науки, позволила решить множество проблем, стоящих перед «теоретиками и практиками медицинской службы». Однако решение одних проблем привело к появлению других.
Так, широкое применение психотропных препаратов, в том числе врачами общесоматического профиля, способствовало изменению клинической картины, а также течения многих психических заболеваний, большинство из них стали протекать на редуцированном уровне, гораздо чаще стали встречаться, как облегченные, так и атипичные, скрытые или маскированные варианты, опосредуя появление известных лечебно-диагностических трудностей [1]. Не меньшей проблемой явилось и частое сочетание психических и соматических нозологий, оказывающих взаимное провоцирующее, модифицирующее и усугубляющее влияние друг друга [2]. Именно поэтому, помимо твёрдой уверенности в наличии у пациента психического заболевания, перед началом психотропной терапии, а также в процессе наблюдения за пациентом, использующим данную терапию, встала острая необходимость учёта ряда условий. Одним из них является необходимость определения наличия или отсутствия сопутствующих соматических заболеваний (с оценкой их возможного влияния на развитие психических симптомов), а также оценкой терапии, принимаемой пациентом для их лечения, с выявлением возможного риска лекарственных взаимодействий, способных, как увеличить токсичность психотропных препаратов, так и снизить эффективность проводимой психотропной терапии.
Другим важнейшим условием является необходимость выявления и коррекции нежелательных (неблагоприятных) побочных реакций (НПР), возникающих на фоне применения психотропных препаратов, а также наблюдение за течением соматических заболеваний в процессе лечения психических заболеваний с целью своевременного нивелирования ухудшения сопутствующих соматических заболеваний. Необходимо отметить, что выполнение этого условия приобретает особую важность у пациентов пожилого и старческого возраста, которые, как правило, и имеют коморбидные психическим соматические заболевания, и чаще нуждаются в проведение длительной поддерживающей психотропной терапии. Выполнение же этого условия подразумевает, как знание спектра НПР, потенцируемое различными группами психотропных лекарственных средств (ЛС) и механизмов их реализации, так и способов их выявления и возможностей адекватной коррекции.
Антипсихотики (нейролептики, большие транквилизаторы) - класс психотропных средств психолептического действия, способных редуцировать психотическую симптоматику и психомоторное возбуждение. Известная с 50-х годов прошлого века (именно в этот период был синтезирован первый препарат антипсихотического действия хлорпромазин) группа широко используется в настоящее время для решения задач практической психиатрии. Так, E.R. Dorsey et al. [3] выявили, что с 2003 по 2008 год в США назначение антипсихотиков ежегодно увеличивалось на 34% в целом. При этом в 2008 году в США объём продаж антипсихотиков составил 14,6 млрд. долларов (что на 9,6 млрд. долларов больше, чем в 2004 году), а сама группа стала одной из самых продаваемых групп лекарственных средств (ЛС) [3].
Антипсихотическое действие нейролептиков традиционно связывают преимущественно с блокадой D2-дофаминовых рецепторов, расположенных в базальных гангиях, прилежащем ядре и коре лобных долей - структурах, играющих ведущую роль в регуляции потока информации между корой полушарий и таламусом [4]. Однако появление новых методов исследования позволило обнаружить ряд тонких биохимических механизмов действия нейролептиков, а именно выявить различную силу и тропность препаратов к связыванию с отдельными нейрорецепторами в различных областях и структурах головного мозга (ГМ). Было показано, что выраженность антипсихотического эффекта находилась в прямой зависимости от силы его блокирующего воздействия на различные дофаминергические рецепторы (D1, D2, D3, D4) [4]. Таким образом, клинический эффект антипсихотических препаратов представляет собой суммацию воздействий на различные рецепторные образования, приводящие к устранению нарушений гомеостаза.
Известно, что большинство антипсихотических препаратов действует не только на дофаминовые рецепторы, но и оказывает блокирующее влияние на рецепторы других нейромедиаторных систем: серотониновой, гистаминовой, адреналиновой, ацетилхолиновой и др. [4,5]. Именно с этим связаны другие эффекты данной группы препаратов (седативный, антигипертензивный, антихолинергический, антигистаминный), определяющие довольно большой спектр показаний для использования данной группы препаратов в клинической практике, а также ряд НПР, затрудняющих или даже ограничивающих их применение [4].