Многие частные вопросы патогенеза цилиндроклеточной метаплазии слизистой оболочки пищевода до настоящего времени остаются неясными.
Распространенной является теория, согласно которой гибель поверхностных слоев сквамозного эпителия в результате желудочного или дуоденального содержимого приводит к поверхностному положению стволовых клеток слизистой оболочки пищевода с их последующей “трансдифференцировкой” в цилиндрический эпителий [2].
Альтернативная концепция “пошагового” развития морфологических изменений слизистой оболочки пищевода подразумевает смену одного типа эпителия (желудочного) другим (кишечным) в результате последовательной дифференцировки под воздействием биологически активных факторов рефлюктата [2].
До настоящего времени непонятными остаются и тонкие механизмы возникновения, прогрессии интраэпителиальной неоплазии и развития аденокарциномы при цилиндроклеточной метаплазии слизистой оболочки пищевода.
В генетических исследованиях описаны хромосомные аберрации (4q, 5q, 8q, 9p, 17q, 13q 18q, 20q) и случайные амплификации генов (7q, 8q и 17q) [17].
Важную роль в канцерогенезе могут играть геномные мутации синтеза регуляторных белков стволовыми эпителиальными клетками и иммуноцитами (циклооксигеназы 2, регулятора апоптоза Bcl-2, фактора транскрипции p53, ингибиторов пролиферации P16, P27, циклина D1, эпидермального фактора роста ERB-B2, Е-кадгерин-катенина, опухолевых супрессоров Rb, APC, DCC, VHL и др.), приводящие к нарушению процессов апоптоза, пролиферации и контроля фенотипической однородности у пациентов с интестинальной метаплазией [17].