На первых этапах обследования необходимо определить — острая или хроническая форма АИГА у данного больного. Важны анамнестические данные, позволяющие исключить наследственную и вторичную гемолитическую анемию. Дифференциальнодиагностический план обследования:
- общий анализ крови, включая число тромбоцитов и ретикулоцитов (не менее трех раз);
- при наличии технической возможности — фракции ретикулоцитов, в первую очередь IRF(фракция незрелых ретикулоцитов);
- биохимический анализ крови, включая:
- фракции билирубина;
- активность ЛДГ;
- активность аминотрансфераз;
- уровень общего белка;
- уровень свободного гемоглобина плазмы и гаптоглобина;
- прямая проба Кумбса (с моноспецифическим /анти-IgG, -IgA или -IgM и C3d или полиспецифическими /анти-IgG + анти С3d/ антиглобулиновыми реагентами);
- титр холодовых агглютининов;
- непрямая проба Кумбса (обязательна при интенсивном гемолизе и предшествующих трансфузиях эритроцитов);
- общий анализ мочи (обязательна повторная визуальная оценка цвета мочи);
- определение уровней гемосидерина, а также железа, меди и гемоглобина в моче;
- пункция костного мозга (гиперплазия и морфология эритроидного ростка, количество и морфология лимфоцитов, комплексы метастатических клеток);
- трепанобиопсия (при необходимости иммуногистохическое исследование лимфоцитов);
- иммунофенотипирование лимфоцитов (при исходном лимфоцитозе периферической крови или абсолютном лимфоцитозе после удаления селезенки);
- определение витамина В 12, и фолатов в сыворотке;
- показатели обмена железа (в том числе уровень ферритина сыворотки, трансферрина);
- при отрицательной пробе Кумбса — определение церулоплазмина и меди в сыворотке и содержание меди в моче, молекулярно-генетическая диагностика болезни Вильсона;
- развернутая коагулограмма + тест на волчаночный антикоагулянт;
- ревматологические пробы (антитела к нативной ДНК, ревматоидный фактор, антинуклеарный фактор, антитела к кардиолипиновому антигену, нейтрофилам);
- определение иммуноглобулинов сыворотки (G, A, M) + криоглобулинов;
- рентгенография легких (при необходимости КТ; при подозрении на тромбоэмболию — с контрастом);
- эзофагогастродуоденоскопия с уреазным тестом;
- колоноскопия /ирригоскопия/ректороманоскопия;
- УЗИ органов брюшной полости и внутрибрюшных лимфатических узлов, малого таза,
- предстательной железы, щитовидной железы;
- ЭхоКГ;
- при необходимости — определение уровня гормонов щитовидной железы, простатического специфического антигена и других онкомаркеров.
Частота ошибок при диагностике АИГА превышает 30% (данные НМИЦ гематологии).
Дифференциальный диагноз АИГА проводят с заболеваниями, протекающими с элементами гемолиза (возможно сочетание АИГА с врожденными и другими видами анемий):
- В 12-дефицитной анемией;
- пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ);
- наследственной сфероцитарной гемолитической анемией и другими наследственными гемолитическими анемиями;
- тромботической тромбоцитопенической пурпурой (активность металлопротеазы ADAMTS13);
- маршевой гемоглобинурией;
- болезнью Вильсона (встречается дебют с гемолитического синдрома);
- несовместимыми трансфузиями эритроцитов (в частности, без учета резус-фенотипа);
- гетероиммунными гемолитическими анемиями (пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды, вирусные и некоторые бактериальные инфекции);
- гемолитико-уремическим синдромом ( выявление Шига-токсина и др.).