К редким нарушениям свертывания крови (РНСК) относят моногенные коагулопатии, вызванные дефицитом плазменных белков, участвующих в гемостазе, не относящиеся к болезни Виллебранда и гемофилии А или В. РНСК включают наследственные дефициты или аномалии фибриногена, протромбина (фактора II), факторов свертывания крови V, VII, X, XI, XII, XIII. Все эти нарушения в подавляющем большинстве случаев приводят к нарушениям формирования фибрина.
Причинами развития РНСК является, как правило, рецессивное наследование уникального нарушения или редких нуклеотидных изменений в генах, кодирующих коагуляционные факторы, или в белках, необходимых для посттрансляционных модификаций данных факторов. РНСК наиболее распространены в этнических группах, в которых приняты близкородственные браки, вследствие большей вероятности гомозиготного носительства дефекта гена.
Опубликованные описания РНСК до недавнего времени исторически состояли из исследований случай-контроль или малочисленных когортных исследований. Однако, в течение последних 10 лет появилось несколько специфических регистров (European Network of Rare Bleeding Disorders, Peyvandi et al, 2012; the North American Rare Bleeding Registry, Acharya et al, 2004; RCD-Registries: Herrmann et al, 2006, 2009; Ivaskevicius et al, 2007; Bernardi et al, 2009), позволивших улучшить понимание РНСК. Создание международной базы РНСК способствовало определению четких лабораторных критериев тяжести большинства РНСК, которые были разработаны под эгидой Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу (ISTH) в 2012 году.
Наследственный дефицит фактора свертывания крови II (гипопротромбинемия) - геморрагическое заболевание, характеризующееся снижением активности протромбина в плазме, возникающим вследствие генетических дефектов, обуславливающих количественные (гипопротромбинемия) или качественные (диспротромбинемия) нарушения фактора свертывания крови II (FII). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Распространенность в большинстве стран составляет 1:2 000 000.
FII — это гликопротеид, который образуется в печени в присутствии витамина K. Под влиянием активированного фактора свертывания X (FXa) в инициирующей фазе коагуляционного каскада и протромбиназного комплекса (фаза амплификации) протромбин превращается в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует другие плазменные факторы свертывания и тромбоциты с конечным формированием фибринового сгустка. Кроме того, тромбин участвует в активации ингибиторов свертывания и в регуляции фибринолиза.
Дефицит FII обусловлен мутациями гена F2, кодирующего протромбин. Не существует прямой корреляции между генотипом F2 и фенотипом заболевания. Гемостатически достаточный уровень FII составляет около 40%. Период полувыведения FII — около 60 часов.
Наследственный дефицит фактора свертывания крови VII
(гипопроконвертинемия) - геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного снижения активности фактора свертывания крови VII (FVII) в плазме. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Распространенность составляет 1:300 000—1:500 000.
Физиологическая роль FVII заключается в инициации процесса свертывания в зоне повреждения сосудистой стенки. В комплексе с тканевым фактором активированный FVII активирует FX и FIX, участвующие в генерации тромбина. Период полувыведения FVII составляет 4—6 часов, достаточный гемостатический уровень — не менее 10%. При тяжелых травмах клинически значимое кровотечение может развиться при уровне FVII более 20%.
Наследственный дефицит фактора свертывания крови Х - геморрагическое заболевание, возникающее вследствие генетически обусловленного количественного или качественного дефекта FX, приводящего к снижению активности FX в плазме. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Средняя распространенность заболевания составляет 1:1 000 000 [1].
Активация FX происходит в инициирующей фазе свертывания крови при участии комплекса тканевой фактор — активированный FVII и в фазе амплификации c теназным комплексом. Активированный FX (FXa) и его кофактор, фактор свертывания V, входят в состав протромбиназного комплекса, который активирует протромбин. Период полувыведения FX составляет 30—50 часов, достаточный гемостатический уровень: кровотечения не наблюдаются у лиц с активностью FX > 40% [1].