Российская исследовательская группа по изучению ОЛ с 1992 г. провела 5 рандомизированных клинических исследования у больных ОМЛ в возрасте от 16 до 60 лет, и одно пилотное исследование по лечению ОМЛ у больных старше 60 лет, в которых принимали участие гематологические центры из более, чем 30 городов России. Результаты этих исследований неоднократно опубликованы и обсуждены на ежегодных рабочих совещаниях исследовательской группы. Кроме того, при создании национальных рекомендаций использован опыт и ряда федеральных гематологических центров.
Основными направлениями этих исследовании□ были:
1) применение 5-дневного курса этопозида в качестве второго цитостатического воздействия после стандартной□ программы 7 + 3 (ОМЛ-92) в период индукции и консолидации;
2) сокращение периода поддерживающего лечения с трех лет до одного года при увеличении дозы даунорубицина с 45 мг/м2 (на введение) до 60 мг/м2 в программе 7 + 3 (ОМЛ-95);
3) сравнение двух курсов высокодознои химиотерапии со стандартными курсами консолидации и годичной □ поддерживающей □ терапией □ после двух индукционных курсов 7 + 3 + этопозид;
4) значительная интенсификация консолидирующей □ терапии за счет четырех курсов цитарабина в высоких дозах с митоксантроном и без него после одного курса 7 + 3 с дозой □ даунорубицина 45 мг/м2 на введение
5) оценка эффективности двух курсов консолидации — с цитарабином либо в стандартной□ дозе (7 + 3), либо в высокой□ дозе (ВДЦ, 1 г/м2 2 раза в сутки в течение 1—3 дней ), в сочетании с идарубицином (8 мг/м2 в течение 3 дней) и митоксантроном (10 мг/м2 в течение 3 дней) — после выполнения 2 индукционных курсов 7 + 3 с даунорубицином в дозе 60 мг/м2 на введение и последующей □ поддерживающей □ терапией □ шестью курсами 5 + 5 (цитарабин + меркаптопурин).
Главные итоги этих исследовании□ таковы:
Несмотря на различные, в том числе и интенсифицированные, протоколы терапии, общие показатели пятилетнеи общей □ и безрецидивнои выживаемости больных в пяти российских исследованиях существенно не отличаются (рис. 1).
Цитарабин в высоких дозах, используемый □ в консолидации как с антрациклинами так и без них, существенно не изменил долгосрочные результаты терапии, но увеличил ее токсичность и ухудшил воспроизводимость протоколов.
Применение антрациклинов в суммарно высокой□ дозе (~ 680 мг/м2 в перерасчете на даунорубицин) позволяет получать результаты, сопоставимые с применением цитарабина в средних или высоких дозах.
Цитогенетические группы риска четко определяют прогноз во всех протоколах терапии.
Выполнение поддерживающей □ терапии существенно улучшает долгосрочные результаты даже после применения цитарабина в высоких дозах.
Увеличение числа алло-ТГСК в первой □ полной □ ремиссии несколько улучшает долгосрочные результаты.
Общая и безрецидивная выживаемость больных ОМЛ существенно отличается в академических и региональных центрах. Во всех исследованиях было продемонстрировано: чем больше больных включено в исследование, тем больше опыт лечения больных по интенсивным программам и тем выше долгосрочные показатели.
&hide_Cookie=yes)
Рисунок 1. Показатели 5-летнеиО общей□ (ОВ) и безрецидивноиШ (БРВ) выживаемости больных.
Таким образом, итоги этих исследований и опыт по внедрению программной терапии ОМЛ в регионах РФ, а также заключения Европейских и Американских экспертных групп, были положены в основу настоящих рекомендаций. Все рекомендации, за исключением отдельно отмеченных знаком {С}, носят уровень доказательности не менее 2A.