2.1 Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний).
Зависимость от алкоголя - многофакторное заболевание с участием генетических, биологических, личностных и средовых детерминант.
Из наиболее глубоко изученных биологических факторов в патогенезе алкогольной зависимости принимают участие [2]: катехоламиновая (КА) и дофаминовая (ДА) системы в лимбических структурах мозга, а также эндогенно-опиоидная, ГАМК-ергическая и ^метилО-аспартатная системы.
Тормозящий эффект этанола на ЦНС достигается в первую очередь с помощью гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (известны ГАМК-рецепторы: ионотропные ГАМКА и ГАМКС и метаботропные ГАМКВ. Стимуляция лиганд-зависимого ионного канала ГАМКА-рецептора вызывает гиперполяризацию мембран, усиливая приток ионов хлора, что приводит к общему замедлению нейротрансмиссии, оказывая анксиолитическое, седативное и противосудорожное действие. Подобные эффекты вызывают несколько активных в отношении ГАМКА-рецепторов фармакологических агентов, включая бензодиазепины, барбитураты, пропофол. Приём алкоголя вызывает повышенное высвобождение нейромедиатора ГАМК и повышает чувствительность рецептора ГАМКА, что приводит к общему увеличение ингибирующей нейротрансмиссии. Кроме того, этанол конкурентно тормозит связывание глицина с ^метилО-аспартатными (NMDA) рецепторами головного мозга, следовательно, предотвращая действие основного возбуждающего нейротрансмиттера глутамата на NMDA-рецепторы. Хроническое потребление этанола приводит к адаптивному клиническому феномену толерантности, т.е. к потребности в увеличении доз этанола для сохранения его прежних психотропных эффектов. Происходит постепенное повышение экспрессии NMDA-рецепторов и компенсаторное подавление рецепторов ГАМКА для нивелирования нарастающего связывания глицина с NMDA-рецепторами. Что и является биохимической подоплекой явления растущей толерантности к алкоголю [11,12,13,14].
Усиленная элиминация этанола вызывает ответные нарушения в глутамат-нейротрансмиссии, подавляет активность ГАМК и ведет к возникновению СОА, в том числе сопровождающегося делириозными расстройствами [5]. Другой нейротрансмиттер, участвующий в генезе СОА с делириозными расстройствами - дофамин. Прерывание хронического потребления алкоголя приводит к экспансивному росту концентрации дофамина в тканях головного мозга, что вызывает процессы перевозбуждение ЦНС и возникновение обманов восприятия, в том числе - галлюцинаций [15,16].
Одну из ведущих ролей в генезе неврологических расстройств со стороны как периферической, так и центральной нервной системы, придается дефициту тиамина, или витамина В1. Тиамин, в силу своей активной роли кофермента пируватдекарбоксилазного и а-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов, а также транскетолазы участвует в метаболизме углеводов, т.е. обеспечивает высокие энергетические потребности тканей головного мозга [10,17]. Нутритивный дефицит тиамина, свойственный больным алкоголизмом (недостаточное питание, дигестивные расстройства), в совокупности со снижением превращения тиамина в активную форму [18, 19] приводит к нарушению проведения нервных импульсов вследствие снижения электрической возбудимости и проводимости нервной ткани. Что, в конечном счете, является одной из главных причин не только полинейропатий, но также энцефалопатий, делириев и судорожного синдрома [5, 21]. Следует также иметь в виду, что не меньшую роль в генезе нарушений структурно-функционального состояния нервной ткани играет прямой цитотоксический эффект этанола и его дериватов [2,25,26,27], в совокупности с эффектами дефицита тиамина [28,29,30], приводящими к множеству вторичных метаболических нарушения в нейронах (вплоть до демиелинизация и глиоза) в центральных отделах головного мозга [31-35].