Приложение В1. Информация для пациента
Что такое «болезнь с запахом кленового сиропа мочи» или лейциноз?
«Болезнь с запахом кленового сиропа мочи» или лейциноз - это редкое наследственное заболевание, при котором нарушаются процессы, связанные с расщеплением белка. Белки, это важная составляющая часть питания. Они необходимы для роста и восстановления клеток нашего организма. Чтобы организм мог использовать белок из пищи, он должен расщепиться на более мелкие части - аминокислоты. Далее благодаря специальным ферментам, эти аминокислоты расходуются на выполнение определенных функций. У пациентом с «болезнью с запахом кленового сиропа мочи» не работает фермент дегидрогеназа альфа-кетокислот с разветвленной цепью (BCKD), из-за чего организм не может расщепить аминокислоты лейцин, изолейцин и валин, в связи с чем они и их производные (органические кислоты) накапливаются в организме, оказывая токсическое воздействие. Высокий уровень определенных органических кислот может вызвать необычный сладкий запах мочи и пота, отсюда и название данного заболевания -болезнь с запахом кленового сиропа мочи.
Нарушение работы фермента может быть связано с изменениями в одном из генов, BCKDHA, BCKDHB, DBT или DLD.
Как проявляется «болезнь с запахом кленового сиропа мочи»?
Основными симптомами заболевания у детей грудного возраста являются резкое ухудшение общего состояния через несколько дней (чаще от 7-14 дней) после начала кормления грудным молоком или молочной смесью, вялость или повышенная возбудимость, рвота, отказ от пищи. Возможны также судороги, нарушения сознания, кома, синюшная окраска кожи (цианоз), нарушение дыхания (апноэ). У детей старше одного года наблюдается задержка психомоторного развития, умственная отсталость, эритематозные высыпания на коже, частые инфекционные заболевания, судорожный синдром.
Как устанавливают диагноз «болезнь с запахом кленового сиропа мочи»?
На основании клинических симптомов врач может заподозрить диагноз и отправить пациента на лабораторное обследование. Методом тандемной масс-спектрометрии в крови определяют уровень таких соединений как карнитин, ацилкарнитины и аминокислоты, с помощью метода газовой хроматографии масс спектрометрией - уровень органических кислот мочи. При «болезни с запахом кленового сиропа мочи» наблюдается повышение в крови концентрации лейцина, изолейцина и валина. В моче выявляют повышение концентрации 2-оксо-изокапроновой, 2-гидрокси-изокапроновой, 2-оксо-3-метилвалериановой, 2-оксо-изовалериановой, 2-гидроксиизовалериановой и 2-гидрокси-3-метилвалериановой кислот. Пациентам с выявленными биохимическими изменениями, характерными для «болезни с запахом кленового сиропа мочи», для подтверждения диагноза проводят молекулярно-генетическое исследование с целью выявления мутации в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT или DLD. Обычно для этого применяют исследование с помощью таргетных генетических панелей.
Как лечат «болезнь с запахом кленового сиропа мочи»?
Основной принцип терапии «болезни с запахом кленового сиропа мочи» - снизить поступление в организм аминокислот лейцина, изолейцина, валина для предотвращения повреждающего воздействия данных веществ на организм. Для этого в питании ограничивается натуральный белок, исключаются продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо, рыба, яйца, молочные продукты, бобовые и др. Компенсация дефицита белка происходит за счет использования специализированных смесей на основе аминокислот без лейцина, изолейцина, валина, соответствующих возрастным потребностям ребенка в основных пищевых веществах и энергии.
При отсутствии соответствующей терапии состояние пациента может резко ухудшиться, привести к развитию метаболического криза, необратимым последствиям вплоть до летального исхода. Метаболический криз также может быть спровоцирован неблагоприятными факторами, такими как нарушение диеты, пренебрежение назначениями врача, вирусными и бактериальными инфекциями, стрессовыми ситуациями, травмами и хирургическими вмешательствами, эмоциональными и физическими нагрузками или возникнуть на фоне полного благополучия. Предвестниками криза является снижение эмоционального тонуса, вялость, сонливость, отказ от еды, может быть рвота, возможен подъем температуры, особенно при дебюте инфекционного заболевания.
При первых симптомах метаболического криза необходимо срочно госпитализировать пациента, до приезда врача скорой помощи незамедлительно начать терапию на дому.
У пациента при себе всегда должна находиться памятка с указанием неотложных мероприятий в период начинающегося метаболического криза
Как наследуется «болезнь с запахом кленового сиропа мочи»?
«Болезнь с запахом кленового сиропа мочи» наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что болезнь проявляется только в том случае, если оба родителя являются носителями болезни и, хотя сами они не болеют, передают ребенку два пораженных гена. Большинство семей, где есть ребенок с этим заболеванием, не сталкивались раньше с подобной проблемой. Риск повторного рождения больного ребенка в семье, где уже есть больные дети, составляет 25% на каждую беременность.
Братья и сестры больного ребенка, могут быть больными, даже если у них на момент диагностики членов семьи не было симптомов. В данном случае необходимо провести диагностику, чтобы как можно раньше начать терапию и избежать осложнений. Также они могут быть носителями, как их родители. Что касается других членов семьи, то им важно сообщить, что они могут быть носителями. Это значит, что и у них есть риск рождения ребенка с данным заболеванием.
Все семьи с этим заболеванием должны обязательно пройти медико-генетическое консультирование и получить полную информацию от врача-генетика о риске повторного проявления данного заболевания в семье, обсудить со специалистом все вопросы, связанные с наследованием заболевания. В России медико-генетические консультации работают в каждом регионе.